2) В-клеточный дефицит (+)
3) дефект фагоцитоза
4) дефицит комплемента
Болезнь Брутона, или Х-сцепленная агаммаглобулинемия, относится к врождённым дефектам гуморального иммунитета и характеризуется выраженным дефицитом В-лимфоцитов. Причиной служат патогенные варианты гена BTK, кодирующего тирозинкиназу Брутона. Нарушение внутриклеточной передачи сигнала блокирует созревание В-клеток в костном мозге преимущественно на стадии пре-В-лимфоцита, поэтому зрелые В-лимфоциты и плазматические клетки практически не образуются.
Лабораторно выявляются резкое снижение или отсутствие CD19+/CD20+ В-лимфоцитов и значительное уменьшение концентрации иммуноглобулинов всех основных классов. Т-лимфоцитарное звено обычно сохранено, а количество и функциональная активность фагоцитов и система комплемента непосредственно не нарушены. Следовательно, ведущим патогенетическим механизмом является невозможность полноценного образования антител, а не дефект клеточного иммунитета или врождённых механизмов уничтожения микроорганизмов.
Клинические проявления обычно возникают после 4–6 месяцев жизни, когда снижается уровень трансплацентарно полученных материнских IgG. Характерны повторные отиты, синуситы, пневмонии, септические инфекции, преимущественно вызываемые инкапсулированными бактериями, а также гипоплазия миндалин и лимфатических узлов вследствие отсутствия развитых В-клеточных фолликулов.
| Диагностический признак | Болезнь Брутона | Дифференциально-диагностическое значение |
|---|---|---|
| Генетический дефект | Патогенный вариант гена BTK, Х-сцепленный тип наследования | Заболевают преимущественно мальчики; возможны больные родственники по материнской линии |
| Основное нарушенное звено | Созревание В-лимфоцитов и гуморальный иммунный ответ | Отличает заболевание от комбинированных и преимущественно Т-клеточных иммунодефицитов |
| В-лимфоциты | CD19+/CD20+ клетки обычно составляют менее 1–2% лимфоцитов | Выраженное уменьшение В-клеток является ключевым иммунологическим признаком |
| Иммуноглобулины | Резко снижены IgG, IgA и IgM; специфические антитела после вакцинации не формируются | Подтверждает недостаточность антителообразования |
| Т-лимфоциты | Число и основные функции обычно сохранены | При тяжёлом Т-клеточном дефиците чаще наблюдаются вирусные, грибковые и оппортунистические инфекции |
| Фагоцитоз и комплемент | Как правило, не нарушены | Нормальные показатели исключают первичный дефект нейтрофилов или компонентов комплемента |
| Типичные инфекции | Рецидивирующие инфекции дыхательных путей, вызванные пневмококком, гемофильной палочкой и другими бактериями | Соответствуют недостаточности опсонизирующих и нейтрализующих антител |
Диагноз подтверждают иммунологическим исследованием субпопуляций лимфоцитов, определением сывороточных иммуноглобулинов и молекулярно-генетическим анализом BTK. Основой лечения является пожизненная заместительная терапия внутривенными или подкожными иммуноглобулинами, дополненная ранним назначением антибиотиков при инфекциях. Живые вакцины, особенно оральная полиомиелитная вакцина, противопоказаны из-за риска вакциноассоциированной инфекции. Своевременная терапия снижает частоту пневмоний и предупреждает формирование бронхоэктазов и других необратимых осложнений.