2) 1-1,5
3) 1,5-4
4) 2,5-5 (+)
При тяжелой хронической спонтанной крапивнице, сохраняющейся несмотря на применение современных Н1-антигистаминных препаратов в повышенной дозе и омализумаба, может рассматриваться терапия циклоспорином А. Рекомендуемый диапазон дозы у детей составляет 2,5–5 мг/кг/сут, обычно с разделением суточной дозы на два приема. Это применение относится к специализированной, преимущественно off-label терапии и требует оценки соотношения ожидаемой пользы и риска.
Циклоспорин А ингибирует кальциневрин и снижает транскрипцию интерлейкина-2 и других провоспалительных цитокинов, подавляя активацию Т-лимфоцитов. Дополнительно он уменьшает функциональную активность тучных клеток и высвобождение медиаторов воспаления, участвующих в формировании волдырей, зуда и ангионевротического отека. Поэтому именно диапазон 2,5–5 мг/кг/сут соответствует применяемой схеме системной иммуносупрессивной терапии рефрактерной крапивницы; меньшие дозы могут быть недостаточно эффективны, а более высокие повышают риск токсичности.
| Этап или признак | Клиническое значение |
|---|---|
| Хроническая крапивница | Ежедневное или периодическое появление волдырей, ангионевротического отека либо обоих проявлений в течение более 6 недель. |
| Стандартная терапия | Н1-антигистаминный препарат второго поколения в стандартной дозе; при недостаточном контроле допускается повышение дозы до четырехкратной. |
| Омализумаб | Анти-IgE-терапия, применяемая при недостаточном эффекте высоких доз антигистаминных препаратов; снижает активацию тучных клеток и базофилов. |
| Показание к циклоспорину А | Тяжелое течение с сохраняющимися симптомами и существенным снижением качества жизни после неэффективности или непереносимости предыдущих этапов лечения. |
| Доза циклоспорина А | 2,5–5 мг/кг/сут, как правило, в два приема; длительность и последующее снижение дозы определяются индивидуально. |
| Контроль безопасности | Необходимы мониторинг артериального давления, креатинина и расчетной функции почек, оценка печеночных показателей, электролитов и лекарственных взаимодействий. |
| Признаки, требующие пересмотра диагноза | Фиксация одного элемента более 24 часов, болезненность, пурпура или остаточная гиперпигментация характерны для возможного уртикарного васкулита, а не для обычной крапивницы. |
Назначение циклоспорина А должно проводиться аллергологом-иммунологом или другим специалистом, имеющим опыт ведения тяжелой крапивницы у детей. До начала лечения необходимо исключить инфекционные, лекарственные и аутоиммунные причины ухудшения, а также оценить активность заболевания с помощью валидированных шкал, например UAS7. При достижении контроля предпочтительно использовать минимальную эффективную дозу и постепенно отменять препарат под клиническим и лабораторным наблюдением.