2) нестероидные противовоспалительные средства (+)
3) сульфаниламидные препараты
4) антибиотики цефалоспоринового ряда
Полипозный риносинусит ассоциирован с повышенным риском респираторных реакций на ацетилсалициловую кислоту и другие нестероидные противовоспалительные средства, преимущественно ингибирующие циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1). Такое сочетание входит в структуру НПВП-обостряемого респираторного заболевания — N-ERD, ранее называвшегося аспириновой триадой : хронический риносинусит с назальными полипами, бронхиальная астма и непереносимость НПВП.
Реакция при N-ERD обычно не является классической IgE-опосредованной лекарственной аллергией. Блокада ЦОГ-1 уменьшает образование простагландина E2, обладающего бронхопротективным и противовоспалительным действием, и смещает метаболизм арахидоновой кислоты в сторону избыточного синтеза цистеиниловых лейкотриенов. Это приводит к бронхоспазму, отёку слизистой оболочки, выраженной ринорее, заложенности носа и обострению воспаления верхних и нижних дыхательных путей.
Клиническое значение имеет перекрёстная непереносимость различных химически не связанных НПВП, если они обладают выраженной способностью подавлять ЦОГ-1. Диагноз часто устанавливают по характерному анамнезу повторных респираторных реакций после приёма нескольких НПВП; при недостаточно убедительных данных применяют контролируемую провокационную пробу с ацетилсалициловой кислотой в специализированном учреждении. Само наличие полипов не подтверждает N-ERD, но требует целенаправленного уточнения переносимости НПВП и сопутствующей бронхиальной астмы.
| Диагностический признак | N-ERD | IgE-опосредованная лекарственная аллергия |
|---|---|---|
| Тип реакции | Неиммунологическая перекрёстная гиперчувствительность, связанная с ингибированием ЦОГ-1 | Иммунологическая реакция на конкретный препарат или близкие по структуре вещества |
| Типичные фоновые заболевания | Хронический риносинусит с назальными полипами, бронхиальная астма | Наличие полипоза и астмы не является обязательным |
| Перекрёстная реактивность | Характерна между различными сильными ингибиторами ЦОГ-1 | Обычно ограничена конкретным препаратом или химически родственными средствами |
| Преобладающие проявления | Заложенность носа, ринорея, бронхоспазм, кашель, снижение функции внешнего дыхания | Крапивница, ангиоотёк, бронхоспазм или анафилаксия в зависимости от аллергена |
| Ведущий механизм | Снижение простагландина E2 и усиление продукции цистеиниловых лейкотриенов | Активация тучных клеток и базофилов специфическими IgE-антителами |
| Подтверждение диагноза | Характерный анамнез; при необходимости — контролируемая аспириновая провокационная проба | Анамнез, кожные или лабораторные тесты для отдельных препаратов, провокационная проба по показаниям |
| Основной принцип профилактики | Исключение неселективных ингибиторов ЦОГ-1; индивидуальный подбор альтернатив | Исключение причинного препарата и учёт возможной структурной перекрёстной реактивности |
Пациентам с назальными полипами необходимо уточнять эпизоды удушья, свистящего дыхания, ринореи или резкого усиления заложенности носа после приёма анальгетиков и жаропонижающих средств. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 обычно переносятся лучше, однако их назначение пациентам с тяжёлыми реакциями требует индивидуальной оценки. Лечение фонового заболевания включает контроль астмы и хронического риносинусита, применение интраназальных глюкокортикостероидов и, по показаниям, хирургическое или биологическое лечение. В отдельных случаях проводится десенситизация к ацетилсалициловой кислоте под наблюдением специалистов.