2) дефицит адгезии лейкоцитов
3) общая вариабельная иммунная недостаточность (+)
4) синдром Луи-Бар
Общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН) относится к первичным иммунодефицитным заболеваниям с преимущественным нарушением гуморального иммунитета. Число В-лимфоцитов часто сохраняется, однако нарушаются их созревание, переключение классов иммуноглобулинов и дифференцировка в плазматические клетки. В результате формируется гипогаммаглобулинемия, прежде всего снижение IgG, нередко в сочетании с уменьшением IgA и/или IgM, а также недостаточный синтез специфических антител после вакцинации.
Диагностически значимы стойкое снижение концентрации IgG и IgA, сниженный ответ на белковые и полисахаридные антигены либо уменьшение доли переключённых В-клеток памяти при исключении вторичных причин иммунодефицита. Заболевание обычно манифестирует после четырёхлетнего возраста рецидивирующими синуситами, отитами и пневмониями, вызванными преимущественно инкапсулированными бактериями; возможны бронхоэктазы, лямблиоз, аутоиммунные заболевания и лимфопролиферация. Т-клеточная функция при ОВИН не имеет первичного глубокого дефекта, что отличает её от многих комбинированных иммунодефицитов.
Синдром Вискотта—Олдрича сочетает иммунодефицит с экземой и микроцитарной тромбоцитопенией, дефицит адгезии лейкоцитов является дефектом фагоцитарной системы, а атаксия-телеангиэктазия сопровождается нарушением клеточного иммунитета, атаксией и телеангиэктазиями. Поэтому именно ОВИН наиболее точно соответствует типу первичного иммунодефицита с преобладающей В-клеточной, или антительной, недостаточностью.
| Состояние | Основной иммунологический дефект | Характерные диагностические признаки |
|---|---|---|
| Общая вариабельная иммунная недостаточность | Нарушение дифференцировки В-клеток и продукции антител | Снижение IgG и IgA, слабый поствакцинальный ответ, рецидивирующие инфекции дыхательных путей |
| Х-сцепленная агаммаглобулинемия | Блок созревания В-лимфоцитов вследствие дефекта BTK | Резкое снижение всех классов иммуноглобулинов, почти отсутствие CD19+-клеток, начало после исчезновения материнских антител |
| Синдром Вискотта—Олдрича | Комбинированный иммунодефицит при дефекте WAS | Экзема, рецидивирующие инфекции, тромбоцитопения с малыми тромбоцитами, сниженный IgM |
| Дефицит адгезии лейкоцитов | Нарушение миграции нейтрофилов в очаг воспаления | Позднее отпадение пуповины, омфалит, тяжёлые бактериальные инфекции без образования гноя, нейтрофильный лейкоцитоз |
| Атаксия-телеангиэктазия | Дефект репарации ДНК с нарушением Т-клеточного и гуморального иммунитета | Прогрессирующая мозжечковая атаксия, телеангиэктазии, повышенный альфа-фетопротеин, склонность к опухолям |
Подтверждение ОВИН требует повторного исследования иммуноглобулинов, оценки специфических антител и иммунофенотипирования лимфоцитов. Основой лечения служит заместительная терапия внутривенными или подкожными иммуноглобулинами с подбором дозы по клиническому ответу и минимальной концентрации IgG перед очередным введением. Необходимы раннее лечение инфекций, контроль функции лёгких и скрининг бронхоэктазов. Также оценивают аутоиммунные и лимфопролиферативные осложнения, которые могут определять долгосрочный прогноз.