2) дефект адгезии лимфоцитов
3) синдром Чедиака-Хигаси
4) синдром Ди-Джорджи (+)
Синдром Ди Джорджи относится к врождённым ошибкам иммунитета с преимущественным нарушением Т-клеточного звена. В большинстве случаев он связан с микроделецией хромосомного участка 22q11.2, приводящей к нарушению эмбрионального развития тимуса. Гипоплазия или аплазия тимуса уменьшает продукцию зрелых наивных Т-лимфоцитов, поэтому выявляются Т-клеточная лимфопения, снижение числа CD3+, CD4+ и CD8+ клеток, а у новорождённых — сниженный уровень TREC, отражающий недостаточный тимический выход лимфоцитов.
Выраженность иммунного дефекта варьирует от умеренного снижения числа Т-клеток до полной формы синдрома с функциональной атимией и тяжёлыми вирусными, грибковыми и оппортунистическими инфекциями. Диагностически важным является сочетание иммунологических нарушений с кониотрункальными пороками сердца, гипокальциемией вследствие гипопаратиреоза, характерными черепно-лицевыми особенностями и аномалиями нёба. Современная классификация врождённых ошибок иммунитета относит дефекты развития тимуса к заболеваниям с клеточной или комбинированной иммунной недостаточностью.
Остальные указанные заболевания преимущественно нарушают функции фагоцитов, а не созревание Т-лимфоцитов. Дефицит миелопероксидазы сопровождается недостаточностью внутриклеточного микробицидного механизма нейтрофилов; синдром Чедиака—Хигаси обусловлен дефектом лизосомального транспорта и образованием гигантских гранул. Дефекты лейкоцитарной адгезии препятствуют миграции нейтрофилов из кровотока в очаг воспаления, что проявляется нейтрофилией, отсутствием выраженного гноеобразования и замедленным заживлением ран.
| Иммунодефицитное заболевание | Преимущественно нарушенное звено | Основной механизм | Характерные диагностические признаки |
|---|---|---|---|
| Синдром Ди Джорджи | Т-клеточный иммунитет | Гипоплазия или аплазия тимуса, чаще при делеции 22q11.2 | Снижение CD3+-лимфоцитов и TREC, пороки сердца, гипокальциемия, аномалии нёба |
| Тяжёлый комбинированный иммунодефицит | Т-клеточное и, вторично, гуморальное звено | Различные генетические дефекты развития или активации лимфоцитов | Тяжёлые инфекции с первых месяцев жизни, выраженная Т-лимфопения, нарушение продукции антител |
| Х-сцепленная агаммаглобулинемия | В-клеточный иммунитет | Нарушение созревания В-лимфоцитов вследствие дефекта BTK | Резкое снижение CD19+-клеток и иммуноглобулинов, рецидивирующие бактериальные инфекции |
| Дефицит адгезии лейкоцитов | Фагоцитарная миграция | Нарушение прикрепления нейтрофилов к эндотелию и их выхода в ткани | Лейкоцитоз с нейтрофилией, отсутствие гноя, плохое заживление ран, позднее отпадение пуповины |
| Дефицит миелопероксидазы | Внутриклеточное уничтожение микроорганизмов | Нарушение миелопероксидазной системы нейтрофилов | Часто бессимптомное течение; возможна повышенная восприимчивость к кандидозу |
| Синдром Чедиака—Хигаси | Фагоцитоз и цитотоксическая функция | Дефект белка LYST и лизосомального транспорта | Гигантские гранулы лейкоцитов, частичный альбинизм, инфекции и гемофагоцитарная ускоренная фаза |
Обследование при подозрении на синдром Ди Джорджи включает клинический анализ крови, иммунофенотипирование лимфоцитов, определение иммуноглобулинов и оценку функциональной активности Т-клеток. Диагноз подтверждают выявлением делеции 22q11.2 методом хромосомного микроматричного анализа или другой валидированной молекулярно-генетической методикой. Тактика зависит от степени тимической недостаточности: необходимы профилактика инфекций, индивидуальное решение вопроса о применении живых вакцин и коррекция сопутствующей гипокальциемии. При полной атимии может рассматриваться трансплантация тимической ткани в специализированном центре.