2) диффузную В-крупноклеточную лимфому
3) диффузную лимфоцитарную лимфому
4) лимфому зоны мантии (+)
Сочетание нодулярного роста с мономорфной пролиферацией мелких и средних В-лимфоидных клеток, имеющих неправильные, угловатые или расщеплённые ядра по типу центроцитов, характерно для лимфомы зоны мантии. Опухоль может формировать мантийно-зональный, нодулярный или диффузный паттерн, поэтому при узловом строении она морфологически способна имитировать фолликулярную лимфому.
Ключевым диагностическим признаком служит ядерная экспрессия циклина D1, обычно обусловленная транслокацией t(11;14)(q13;q32) с образованием перестройки IGH::CCND1. Избыточная продукция циклина D1 ускоряет переход клеток из G1- в S-фазу клеточного цикла. Коэкспрессия SOX11 дополнительно поддерживает диагноз классической лимфомы зоны мантии и особенно полезна при разграничении с другими зрелоклеточными В-клеточными лимфомами.
Типичный иммунофенотип включает CD20, PAX5, CD5, циклин D1 и SOX11 при отсутствии или слабой экспрессии маркеров герминативного центра CD10 и BCL6. Окончательная верификация основывается на совокупности гистологического строения, иммуногистохимического профиля и, при необходимости, выявления перестройки IGH::CCND1 методом FISH.
| Диагностический критерий | Лимфома зоны мантии | Фолликулярная лимфома Gr. 1 | Мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома | Диффузная В-крупноклеточная лимфома |
|---|---|---|---|---|
| Преобладающие клетки | Мелкие и средние клетки с неправильными контурами ядер, центроцитоподобные | Преимущественно центроциты с единичными центробластами | Мелкие зрелые лимфоциты с очагами пролиферации | Крупные трансформированные В-клетки |
| Архитектоника | Мантийно-зональная, нодулярная или диффузная | Фолликулярная, с плотными однотипными неопластическими фолликулами | Обычно диффузная или псевдонодулярная | Преимущественно диффузная |
| Циклин D1 | Положительный в большинстве случаев | Отрицательный | Отрицательный | Обычно отрицательный |
| SOX11 | Часто положительный при классической форме | Отрицательный | Отрицательный | Как правило, отрицательный |
| CD5 и CD23 | CD5+, обычно CD23− или слабоположительный | Обычно CD5− и CD23− | CD5+ и CD23+ | Вариабельная экспрессия |
| Маркеры герминативного центра | CD10−, BCL6− | CD10+, BCL6+ | CD10−, BCL6−; характерна экспрессия LEF1 | Зависят от молекулярного подтипа |
| Характерная генетическая перестройка | IGH::CCND1, t(11;14) | Часто IGH::BCL2, t(14;18) | Специфическая обязательная перестройка отсутствует | Возможны перестройки MYC, BCL2 или BCL6 |
Нодулярный вариант лимфомы зоны мантии требует особенно тщательного исключения опухолей герминативного центра. Одновременная экспрессия циклина D1 и SOX11 имеет значительно большую диагностическую специфичность, чем оценка клеточной морфологии отдельно. Индекс пролиферации Ki-67 и наличие бластоидной либо плеоморфной трансформации необходимо указывать в заключении, поскольку они связаны с более агрессивным клиническим течением. Отсутствие циклина D1 не исключает редкий вариант заболевания, при котором диагностическое значение приобретают SOX11 и перестройки генов CCND2 или CCND3.