2) ФНОα
3) ИФНγ
4) ИЛ-10
ИЛ-13 относится к ключевым цитокинам 2-го типа иммунного ответа и, наряду с ИЛ-4, способствует переключению синтеза иммуноглобулинов В-лимфоцитами на изотип IgE. После связывания с рецепторным комплексом, включающим ИЛ-4Rα и ИЛ-13Rα1, активируется внутриклеточный путь JAK–STAT6. Это индуцирует транскрипцию ε-генов и рекомбинацию иммуноглобулиновых генов с формированием IgE-продуцирующих плазматических клеток.
Синтез IgE требует не только цитокиновой стимуляции, но и контактного взаимодействия CD40 на В-лимфоците с CD40L на активированном Т-хелпере. Образовавшийся IgE связывается с высокоаффинными FcεRI-рецепторами тучных клеток и базофилов, поэтому ось ИЛ-13/IgE имеет центральное значение в патогенезе атопических заболеваний. ИЛ-13 также усиливает гиперсекрецию слизи, ремоделирование дыхательных путей и гиперреактивность бронхов, что особенно важно при аллергической бронхиальной астме.
| Цитокин | Основное иммунологическое действие | Влияние на синтез IgE | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| ИЛ-13 | Активация STAT6, дифференцировка ответа 2-го типа, стимуляция продукции слизи | Стимулирует переключение В-лимфоцитов на IgE совместно с сигналом CD40–CD40L | Атопическая астма, аллергический ринит, атопический дерматит |
| ИЛ-4 | Ключевой цитокин Th2-ответа, поддерживает дифференцировку наивных Т-лимфоцитов в Th2 | Прямо индуцирует переключение синтеза на IgE; функционально дополняет ИЛ-13 | Центральный медиатор аллергического воспаления |
| ИФН-γ | Маркер и эффектор Th1-ответа, активирует макрофаги и клеточный иммунитет | В целом подавляет Th2-зависимый синтез IgE | Противовирусная и противомикробная защита, антагонист аллергического профиля |
| ФНО-α | Провоспалительный цитокин, активирует эндотелий и лейкоцитарную миграцию | Не является специфическим индуктором переключения на IgE | Поддержание воспаления и тканевого повреждения при различных заболеваниях |
| ИЛ-10 | Иммунорегуляторный цитокин, ограничивает продукцию провоспалительных медиаторов | Не относится к основным стимуляторам синтеза IgE; эффект зависит от клеточного контекста | Формирование противовоспалительной и толерогенной регуляции |
| ИЛ-5 | Поддерживает созревание, выживание и активацию эозинофилов | Не вызывает переключение В-лимфоцитов на IgE | Эозинофильное воспаление при астме и паразитарных инвазиях |
Таким образом, ИЛ-13 является правильным ответом как один из главных цитокинов, определяющих гуморальный аллергический ответ и продукцию IgE. На практике повышение общего или специфического IgE оценивают в комплексе с клиническими проявлениями и данными кожных или in vitro аллерготестов. Концентрация общего IgE сама по себе не подтверждает наличие конкретной аллергии, поскольку может изменяться при паразитозах, иммунодефицитах и других состояниях. Таргетное подавление сигналов ИЛ-4/ИЛ-13 используется в терапии отдельных тяжелых атопических заболеваний.