2) ИЛ-10, ТРФ-β
3) ИЛ-4, ИЛ-5
4) ИЛ-2, интерферон гамма (+)
Т-хелперы 1-го типа (Th1) — популяция CD4+-лимфоцитов, обеспечивающая преимущественно клеточный иммунный ответ. Их дифференцировка индуцируется главным образом IL-12 и IFN-γ с участием транскрипционного фактора T-bet и сигнального пути STAT4. Основными эффекторными цитокинами Th1 являются IL-2 и IFN-γ: IL-2 поддерживает клональную пролиферацию активированных Т-лимфоцитов, а IFN-γ активирует макрофаги, усиливает экспрессию антигенов HLA II класса и способствует развитию противоинфекционной защиты.
Th1-ответ особенно важен при инфекциях, вызванных внутриклеточными микроорганизмами, а также участвует в формировании гиперчувствительности замедленного типа. IFN-γ усиливает микробицидную активность макрофагов и поддерживает взаимодействие между врождённым и адаптивным иммунитетом. IL-1 и IL-6 преимущественно синтезируются клетками врождённого иммунитета, прежде всего моноцитами и макрофагами; IL-4 и IL-5 характерны для Th2-ответа, а IL-10 и TGF-β — для регуляторного направления иммунного ответа.
Таким образом, сочетание IL-2 и IFN-γ соответствует функциональному профилю Th1. При этом распределение цитокинов по субпопуляциям является преимущественным, а не абсолютно исключительным: например, продукция отдельных регуляторных медиаторов может изменяться в зависимости от стадии и условий иммунного ответа. Для экзаменационной классификации определяющими цитокинами Th1 остаются IFN-γ и IL-2.
| Субпопуляция или источник | Ключевые цитокины | Основное направление иммунного ответа | Характерный эффект |
|---|---|---|---|
| Th1 | IL-2, IFN-γ | Клеточный иммунитет | Активация макрофагов, защита от внутриклеточных патогенов, гиперчувствительность замедленного типа |
| Th2 | IL-4, IL-5, IL-13 | Гуморальный и противогельминтный ответ | Переключение синтеза иммуноглобулинов на IgE, активация эозинофилов, участие в аллергическом воспалении |
| Th17 | IL-17A/F, IL-22 | Барьерная защита и нейтрофильное воспаление | Рекрутирование нейтрофилов, усиление защиты кожи и слизистых от внеклеточных бактерий и грибов |
| Регуляторные T-лимфоциты (Treg) | IL-10, TGF-β | Иммунологическая толерантность | Подавление чрезмерной активации иммунных клеток и ограничение воспаления |
| Моноциты и макрофаги | IL-1, IL-6, TNF-α | Врожденный провоспалительный ответ | Лихорадка, активация эндотелия, индукция белков острой фазы и системных проявлений воспаления |
| Фолликулярные T-хелперы (Tfh) | IL-21, в отдельных контекстах IL-4 | Поддержка B-клеточного ответа | Формирование герминативных центров, аффинитетное созревание и переключение классов антител |
Баланс между Th1- и Th2-ответом определяет характер иммунного воспаления и особенности защиты от различных антигенов. Чрезмерная активация Th1 может участвовать в патогенезе аутоиммунных и гранулематозных заболеваний. Недостаточность продукции IFN-γ или дефекты его рецепторного сигнального пути повышают восприимчивость к микобактериальным и другим внутриклеточным инфекциям. Определение цитокинового профиля дополняет клинические и иммунологические методы диагностики, но интерпретируется только с учётом заболевания и контекста иммунного ответа.