2) поражать внутриклеточные бактерии
3) индуцировать выработку виростатических белков
4) индуцировать выработку бактериостатических белков
Цитотоксические Т-лимфоциты, преимущественно CD8+, распознают опухолевые клетки по пептидным антигенам, представленным молекулами HLA класса I. После формирования иммунологического синапса происходит направленная дегрануляция: перфорин образует поры в мембране клетки-мишени, а гранзимы проникают внутрь и активируют каспазный каскад апоптоза. Дополнительный путь цитолиза реализуется через взаимодействие Fas-лиганда на Т-лимфоците с рецептором Fas на опухолевой клетке.
Таким образом, повреждение мембраны и последующая программируемая гибель опухолевой клетки являются основным проявлением клеточной цитотоксичности. Цитотоксические Т-лимфоциты также способны уничтожать клетки, инфицированные вирусами и некоторыми внутриклеточными микроорганизмами, однако они воздействуют прежде всего на инфицированную клетку, а не оказывают прямое внеклеточное бактерицидное действие. Выработка интерферонов и других противовирусных факторов относится главным образом к функциям клеток врождённого иммунитета и активированных Т-хелперов, а не к ведущему механизму цитолиза.
| Эффекторный механизм | Распознавание мишени | Основные медиаторы | Результат |
|---|---|---|---|
| Цитотоксические CD8+-Т-лимфоциты | Антиген в комплексе с HLA класса I; специфическое распознавание через TCR | Перфорин, гранзимы, Fas-лиганд | Повреждение мембраны и апоптоз опухолевой или инфицированной клетки |
| NK-клетки | Снижение экспрессии HLA-I, стрессовые лигандные сигналы; антигенспецифичность не обязательна | Перфорин, гранзимы, антителозависимая клеточная цитотоксичность | Лизис клеток с признаками опухолевой трансформации или вирусной инфекции |
| Макрофаги, активированные по типу Th1 | Сигналы IFN-γ и микробные паттерны | Активные формы кислорода и азота, лизосомальные ферменты | Уничтожение поглощённых внутриклеточных микроорганизмов |
| Антитела и система комплемента | Связывание поверхностных антигенов микроорганизма или клетки | Мембраноатакующий комплекс, опсонизация, фагоцитоз | Прямой лизис или облегчение удаления мишени фагоцитами |
| Интерфероны I типа | Распознавание вирусных нуклеиновых кислот клетками врождённого иммунитета | IFN-α и IFN-β, индукция интерферон-стимулируемых генов | Формирование противовирусного состояния соседних клеток и ограничение репликации вируса |
| Т-хелперы CD4+ | Антиген в комплексе с HLA класса II | Цитокины, включая IFN-γ и IL-2 | Регуляция клеточного иммунитета и активация макрофагов и CD8+-лимфоцитов |
Эффективность противоопухолевого ответа зависит от сохранности презентации антигена через HLA-I и функциональной активности CD8+-клеток. Опухоли могут уклоняться от иммунного надзора за счёт снижения экспрессии HLA-I, утраты антигенов или активации ингибирующих контрольных точек PD-1/PD-L1 и CTLA-4. Блокада этих взаимодействий является основой ряда направлений иммуноонкологической терапии. Морфологическим итогом действия цитотоксических лимфоцитов обычно становится апоптоз, а не массивный некротический распад ткани.