2) синдрома Ниймеген
3) синдрома Вискотта — Олдрича
4) синдрома Ди Джорджи (+)
Сочетание выраженной Т-клеточной лимфопении, стойкой гипокальциемии и конотрункального порока сердца типично для синдрома Ди Джорджи, наиболее часто связанного с делецией участка 22q11.2. В основе заболевания лежит нарушение эмбрионального развития III и IV глоточных карманов, из которых формируются тимус и паращитовидные железы. Гипоплазия тимуса приводит к снижению созревания CD3+ T-лимфоцитов, а недостаточное развитие паращитовидных желез вызывает гипопаратиреоз с длительной гипокальциемией.
Дефект артериального ствола относится к конотрункальным аномалиям, характерным для спектра 22q11.2-делеционного синдрома; к нему также относятся тетрада Фалло, прерывание дуги аорты и некоторые варианты общего артериального ствола. В отличие от тяжелого комбинированного иммунодефицита, при синдроме Ди Джорджи иммунологический дефект обусловлен прежде всего нарушением формирования тимуса и может варьировать от умеренной лимфопении до полной врожденной атимии. Диагноз подтверждают молекулярно-генетическим выявлением делеции 22q11.2, одновременно оценивая субпопуляции лимфоцитов, уровень паратгормона, кальция и функциональную активность T-клеток.
| Диагностический признак | Значение при синдроме Ди Джорджи | Дифференциально-диагностическое значение |
|---|---|---|
| Т-клеточное звено | Снижение CD3+, CD4+ и нередко CD8+ лимфоцитов вследствие гипоплазии или аплазии тимуса | При синдроме Вискотта — Олдрича ведущими признаками являются тромбоцитопения с мелкими тромбоцитами и экзема |
| Гипокальциемия | Связана с гипоплазией паращитовидных желез и сниженной секрецией паратгормона | Не является типичным системообразующим признаком тяжелого комбинированного иммунодефицита или синдрома Ниймеген |
| Порок сердца | Характерны конотрункальные аномалии: общий артериальный ствол, тетрада Фалло, прерывание дуги аорты | Для синдромов Ниймеген и Вискотта — Олдрича подобные пороки не образуют характерной диагностической триады |
| Эмбриологическая основа | Нарушение развития III–IV глоточных карманов и миграции клеток нервного гребня | При тяжелом комбинированном иммунодефиците дефект обычно обусловлен мутациями генов развития и функции лимфоцитов, а не пороком формирования глоточного аппарата |
| Генетическая верификация | Хромосомный микроматричный анализ, MLPA или FISH для выявления делеции 22q11.2 | Синдром Ниймеген подтверждают обнаружением патогенных вариантов NBN, синдром Вискотта — Олдрича — вариантов WAS |
| Тяжелый иммунологический вариант | Полная форма сопровождается врожденной атимией, глубокой T-клеточной недостаточностью и оппортунистическими инфекциями | Может клинически напоминать тяжелый комбинированный иммунодефицит, поэтому необходимы оценка наивных T-клеток, TREC и пролиферативного ответа лимфоцитов |
Выраженность иммунодефицита при синдроме Ди Джорджи неодинакова и определяется степенью сохранности тимической ткани. Пациентам требуется наблюдение иммунолога, кардиолога и эндокринолога с контролем инфекционных осложнений и кальций-фосфорного обмена. До уточнения функции T-лимфоцитов следует осторожно подходить к применению живых вакцин и необлученных клеточных компонентов крови. При полной врожденной атимии может потребоваться трансплантация тимической ткани, тогда как при частичной форме основное значение имеют коррекция гипокальциемии, лечение порока сердца и профилактика инфекций.