2) аутосомно-рецессивный
3) Х-сцепленный
4) Y-сцепленный
Наследственный ангиоотек в большинстве случаев имеет аутосомно-доминантный тип наследования: для проявления заболевания достаточно патогенного варианта в одной из двух копий гена. Наиболее часто поражается ген SERPING1, кодирующий ингибитор C1-компонента комплемента (C1-INH); его количественный дефицит соответствует I типу заболевания, а функциональная недостаточность при нормальном или повышенном уровне белка — II типу. При таком наследовании заболевание может передаваться от одного из родителей детям обоего пола, а вероятность унаследовать патогенный вариант при каждомか беременности составляет около 50 %. Отсутствие семейного анамнеза не исключает диагноз, поскольку возможны новые мутации и вариабельная выраженность проявлений.
Недостаточная активность C1-INH приводит к неконтролируемой активации калликреин-кининовой системы и избыточному образованию брадикинина. В результате повышается проницаемость сосудов и возникают рецидивирующие отёки кожи, конечностей, лица, слизистых оболочек, кишечной стенки и гортани. Для наследственного ангиоотека характерны отсутствие крапивницы и зуда, постепенное нарастание отёка и слабый эффект антигистаминных препаратов и глюкокортикостероидов, поскольку ведущим медиатором является не гистамин.
Подтверждение классического варианта заболевания основано на снижении концентрации C4 и исследовании антигенного уровня и функциональной активности C1-INH. При I типе снижены и количество, и функция C1-INH, при II типе количество может быть сохранено, но функциональная активность снижена. Эти признаки, наряду с повторными эпизодами ангиоотёка без уртикарных элементов и семейным анамнезом, обосновывают наследственный, а не Х-сцепленный или Y-сцепленный характер заболевания.
| Вариант ангиоотёка | Генетическая или приобретённая основа | C4 | C1-INH: количество и функция | Клинические особенности | Дифференциальные признаки |
|---|---|---|---|---|---|
| НАО I типа | Чаще патогенные варианты SERPING1; аутосомно-доминантное наследование | Снижен | Количество и функция снижены | Рецидивирующие отёки кожи, живота, гортани без крапивницы | Наиболее частая форма классического НАО |
| НАО II типа | Обычно также варианты SERPING1; аутосомно-доминантное наследование | Снижен | Количество нормальное или повышенное, функция снижена | Клинически сходен с I типом | Определяющим является функциональный тест C1-INH |
| НАО с нормальным C1-INH | Возможны варианты F12, PLG, ANGPT1 и других генов; часто аутосомно-доминантный тип | Обычно нормальный | Количество и функция нормальные | Брадикининовые отёки, нередко с провокацией эстрогенами | Требуются клиническая оценка и, при возможности, молекулярно-генетическое исследование |
| Приобретённый дефицит C1-INH | Не является наследственным; ассоциирован с лимфопролиферативными и аутоиммунными заболеваниями | Снижен | Количество и/или функция снижены | Дебют чаще во взрослом или пожилом возрасте, семейный анамнез обычно отсутствует | Часто снижен C1q, что помогает отличить форму от НАО |
| Гистаминергический ангиоотёк | Не имеет типичного моногенного наследования | Обычно нормальный | Обычно нормальные | Часто сопровождается крапивницей и зудом | Обычно быстрее отвечает на антигистаминные препараты и глюкокортикостероиды |
| Лечение брадикининового приступа | Не зависит от типа наследования | — | — | Особенно опасен отёк гортани с риском асфиксии | Применяют концентрат C1-INH, икатибант или другие специфические средства; антигистаминные препараты не являются базовой терапией |
Аутосомно-доминантная передача объясняет наличие заболевания в нескольких поколениях и одинаковую вероятность поражения мужчин и женщин. При выявлении НАО необходимо обследовать близких родственников даже при отсутствии у них выраженных симптомов. Пациентам следует рекомендовать план экстренной терапии и обучение распознаванию отёка гортани. Перед стоматологическими и хирургическими вмешательствами оценивают необходимость краткосрочной профилактики приступа.