2) продукция иммуноглобулина E (+)
3) активность цитотоксических лимфоцитов
4) продукция иммуноглобулина G
Ведущим механизмом классических реакций гиперчувствительности немедленного типа является образование аллерген-специфических иммуноглобулинов E. Под влиянием преимущественно Th2-лимфоцитов и цитокинов интерлейкина-4 и интерлейкина-13 В-лимфоциты переключают синтез антител на IgE. Образовавшиеся молекулы IgE фиксируются на высокоаффинных FcεRI-рецепторах тучных клеток и базофилов, формируя состояние сенсибилизации.
При повторном контакте с аллергеном происходит перекрёстное связывание молекул IgE на поверхности эффекторных клеток и их дегрануляция. Высвобождение гистамина, триптазы, лейкотриенов, простагландинов и цитокинов вызывает вазодилатацию, повышение сосудистой проницаемости, зуд, гиперсекрецию слизи, бронхоспазм и отёк. Поздняя фаза реакции поддерживается эозинофилами и другими воспалительными клетками, что особенно важно при бронхиальной астме, аллергическом рините и атопическом дерматите.
Для подтверждения IgE-опосредованной сенсибилизации используют кожные прик-тесты и определение специфических IgE в сыворотке. Повышение общего IgE может сопровождать атопию, паразитарные инвазии и некоторые иммуновоспалительные заболевания, поэтому само по себе не доказывает наличие клинически значимой аллергии. Иммуноглобулины G, цитотоксические лимфоциты и нейтрофилы участвуют преимущественно в других вариантах иммунного повреждения и не являются основным пусковым фактором типичной немедленной аллергической реакции.
| Тип иммунной реакции | Основные эффекторные факторы | Типичные проявления и диагностические ориентиры |
|---|---|---|
| I тип, IgE-опосредованный | Аллерген-специфические IgE, тучные клетки, базофилы, медиаторы дегрануляции | Крапивница, анафилаксия, аллергический ринит, атопическая бронхиальная астма; положительные прик-тесты или специфические IgE |
| Поздняя фаза реакции I типа | Эозинофилы, Th2-лимфоциты, интерлейкины-5 и другие провоспалительные медиаторы | Персистирующее воспаление слизистых и бронхов, гиперреактивность дыхательных путей, тканевое повреждение при хронической атопии |
| II тип, антителозависимый цитотоксический | IgG или IgM, комплемент, фагоциты, Fc-рецепторные клетки | Иммунные гемолитические анемии, тромбоцитопении, некоторые лекарственные цитопении; выявление антител к клеточным антигенам |
| III тип, иммунокомплексный | Циркулирующие комплексы антиген–IgG/IgM, комплемент, нейтрофилы | Сывороточная болезнь, отдельные варианты васкулита и альвеолита; признаки отложения иммунных комплексов и потребления комплемента |
| IV тип, клеточно-опосредованный | Т-лимфоциты, макрофаги, цитокины, цитотоксические CD8+-клетки | Контактный дерматит, туберкулиновая реакция, некоторые лекарственные экзантемы; отсроченное начало через 24–72 часа |
| Неиммунная активация тучных клеток | Прямое высвобождение медиаторов без участия специфических IgE | Псевдоаллергические реакции на лекарства, контрастные вещества и физические факторы; аллергологические тесты могут быть отрицательными |
Клиническая значимость определяется не только концентрацией IgE, но и соответствием выявленной сенсибилизации симптомам и времени контакта с аллергеном. При анафилаксии приоритетом является немедленное внутримышечное введение адреналина, а при хронических атопических заболеваниях применяют элиминационные мероприятия, антигистаминные препараты и противовоспалительную терапию. У отдельных пациентов возможна аллерген-специфическая иммунотерапия, изменяющая иммунный ответ, а при тяжёлой атопической патологии — таргетная терапия, включая анти-IgE-препараты.