2) незавершенный фагоцитоз
3) нарушение противоинфекционной резистентности
4) гипогаммаглобулинемия
Синтез аутоантител возникает вследствие утраты иммунологической толерантности к собственным антигенам. Аутореактивные В-лимфоциты при участии Т-фолликулярных хелперов активируются, проходят клональную экспансию и дифференцируются в плазматические клетки. Образующиеся иммуноглобулины связываются с аутоантигенами клеток, внеклеточного матрикса, ферментов или рецепторов, инициируя повреждение тканей и нарушение функций органов.
Патогенное действие аутоантител реализуется несколькими механизмами: активацией комплемента, опсонизацией и фагоцитозом клеток, антителозависимой клеточной цитотоксичностью, образованием циркулирующих иммунных комплексов, а также стимуляцией или блокадой мембранных рецепторов. Например, антитела к рецептору тиреотропного гормона стимулируют функцию щитовидной железы при болезни Грейвса, тогда как антитела к ацетилхолиновым рецепторам нарушают нервно-мышечную передачу при миастении. Наряду с гуморальными механизмами в аутоиммунном воспалении участвуют аутореактивные Т-лимфоциты, поэтому выявление аутоантител оценивают в сочетании с клиническими проявлениями и признаками органного повреждения.
| Иммунопатологический механизм | Характерные признаки | Примеры и диагностические маркеры |
|---|---|---|
| Цитотоксическое действие аутоантител | Связывание антител с антигенами клеточной мембраны, активация комплемента и фагоцитоза | Аутоиммунная гемолитическая анемия; прямая проба Кумбса |
| Антителозависимая клеточная цитотоксичность | Разрушение клеток NK-клетками и фагоцитами через Fc-рецепторы | Участие в повреждении клеток крови и тканей при органоспецифическом аутоиммунитете |
| Иммунокомплексное воспаление | Отложение комплексов антиген–антитело в сосудах, клубочках и суставах | Системная красная волчанка; ANA, антитела к двуспиральной ДНК, снижение C3 и C4 |
| Стимуляция рецепторов | Аутоантитела имитируют действие физиологического лиганда и усиливают функцию органа | Болезнь Грейвса; антитела к рецептору ТТГ |
| Блокада рецепторов | Нарушение связывания медиатора с рецептором и снижение передачи сигнала | Миастения; антитела к ацетилхолиновым рецепторам или MuSK |
| Т-клеточно-опосредованное повреждение | Цитотоксическое действие CD8+-лимфоцитов и провоспалительных CD4+-клеток | Сахарный диабет 1 типа, рассеянный склероз; аутоантитела могут служить маркерами риска |
| Иммунодефицитные состояния | Снижение продукции иммуноглобулинов и противоинфекционной защиты без ведущего аутоантительного механизма | Гипогаммаглобулинемия; низкие уровни IgG, IgA или IgM, рецидивирующие инфекции |
Незавершённый фагоцитоз и снижение противоинфекционной резистентности преимущественно характеризуют дефекты врождённого или адаптивного иммунитета, а не основной механизм аутоиммунной агрессии. Гипогаммаглобулинемия также типична для гуморальных иммунодефицитов, хотя отдельные иммунодефицитные синдромы могут сочетаться с аутоиммунными осложнениями. Диагностическая значимость аутоантител зависит от их специфичности, титра, клинического контекста и соответствия поражённому органу. Таким образом, ведущим патогенетическим звеном многих аутоиммунных заболеваний является патологический гуморальный ответ против собственных антигенов.