2) 40
3) 50
4) 20
Около 60% общего объёма иммуноглобулинов синтезируется в иммунной системе слизистых оболочек, прежде всего в желудочно-кишечном, дыхательном и урогенитальном трактах. Это связано с огромной площадью слизистых и постоянным контактом с антигенами внешней среды. Основными продуцентами являются плазматические клетки собственной пластинки слизистой оболочки; преобладающий класс антител в этой зоне — иммуноглобулин A.
Местный иммунный ответ начинается с захвата антигенов эпителием и специализированными M-клетками, их представления в лимфоидных образованиях слизистых и активации В-лимфоцитов. Под влиянием TGF-β, IL-5, IL-6, BAFF и APRIL происходит переключение синтеза иммуноглобулинов на IgA. Димерный IgA, соединённый J-цепью, переносится через эпителий с помощью полимерного иммуноглобулинового рецептора; после отщепления рецептора образуется секреторный компонент, защищающий антитело от протеолиза.
Секреторный IgA обеспечивает иммунное исключение: препятствует адгезии микроорганизмов к эпителию, нейтрализует вирусы и токсины, связывает антигены в просвете органов и при этом вызывает минимальное воспалительное повреждение тканей. Поэтому показатель около 60% отражает вклад всей мукозальной иммунной системы в продукцию иммуноглобулинов, а не только концентрацию IgA в сыворотке.
| Компонент мукозального иммунитета | Основная локализация | Преимущественный иммуноглобулин | Ключевая функция | Диагностическое или клиническое значение |
|---|---|---|---|---|
| Плазматические клетки | Собственная пластинка слизистых оболочек | Димерный IgA | Секреция антител непосредственно в слизистый секрет | Определяют интенсивность местного гуморального ответа |
| Секреторный IgA | Слюна, слёзная жидкость, бронхиальный и кишечный секрет | Полимерный IgA с J-цепью и секреторным компонентом | Нейтрализация антигенов и блокирование адгезии возбудителей | Снижение уровня повышает риск рецидивирующих инфекций дыхательных и кишечных путей |
| Полимерный иммуноглобулиновый рецептор | Базолатеральная мембрана эпителиальных клеток | Связывает димерный IgA и IgM | Трансцитоз иммуноглобулинов через эпителий в просвет органа | Нарушение транспорта уменьшает эффективность местной защиты |
| M-клетки и лимфоидные фолликулы | Пейеровы бляшки, миндалины, лимфоидная ткань бронхов | Индуцируют преимущественно IgA-ответ | Распознавание антигенов и запуск активации В-лимфоцитов | Составляют структурную основу лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми |
| IgG | Преимущественно кровь и ткани; частично слизистые секреты | Мономерный IgG | Опсонизация, активация комплемента, системная иммунная память | Сывороточный уровень не отражает полноценно состояние местного IgA-ответа |
| IgM | Кровь и некоторые слизистые секреты | Пентамерный IgM | Ранний ответ и эффективная активация комплемента | Может транспортироваться через эпителий посредством того же рецепторного механизма, что и полимерный IgA |
Мукозальная иммунная система функционирует как самостоятельный, но тесно связанный с системным иммунитетом компартмент. Для оценки её состояния важны клинические признаки рецидивирующих инфекций слизистых и определение сывороточного и, при необходимости, секреторного IgA. Изолированный дефицит IgA является наиболее распространённым первичным дефектом гуморального иммунитета и может протекать бессимптомно. Следовательно, выбор значения 60% основан на ведущей роли слизистых оболочек в ежедневной продукции иммуноглобулинов, главным образом секреторного IgA.