2) ацетилсалициловая кислота (+)
3) парацетамол
4) ибупрофен
Ацетилсалициловая кислота обладает антиагрегантным действием за счёт необратимого ингибирования циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) в тромбоцитах. В результате снижается образование тромбоксана A2 — медиатора, вызывающего активацию, агрегацию тромбоцитов и вазоконстрикцию. Поскольку тромбоциты не имеют ядра и не способны синтезировать новую ЦОГ-1, эффект сохраняется на протяжении всего срока их жизни — примерно 7–10 дней, несмотря на относительно короткий период полувыведения препарата.
В малых дозах ацетилсалициловая кислота преимущественно подавляет тромбоцитарный синтез тромбоксана, тогда как эндотелиальные клетки сосудов способны восстановить активность циклооксигеназы и продукцию простациклина. Поэтому препарат применяется для вторичной профилактики артериальных тромботических осложнений: инфаркта миокарда, ишемического инсульта, транзиторных ишемических атак и тромбоза после коронарных вмешательств. Клонидин действует преимущественно через центральные α2-адренорецепторы, парацетамол оказывает анальгезирующее и жаропонижающее действие без клинически значимого антиагрегантного эффекта, а ибупрофен ингибирует ЦОГ обратимо и не используется как стандартный антиагрегант.
| Препарат или группа | Основная мишень | Влияние на тромбоциты | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Ацетилсалициловая кислота | Необратимое ингибирование ЦОГ-1 | Снижение синтеза тромбоксана A2, стойкое уменьшение агрегации | Антиагрегант для профилактики артериальных тромбозов |
| Ингибиторы P2Y12 (например, клопидогрел) | Блокада рецепторов АДФ на тромбоцитах | Подавление активации и агрегации тромбоцитов | Альтернатива или комбинация с ацетилсалициловой кислотой по показаниям |
| Ибупрофен | Обратимое ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2 | Кратковременное, непредсказуемое подавление функции тромбоцитов | НПВП для лечения боли и воспаления; не является препаратом выбора для антиагрегантной терапии |
| Парацетамол | Преимущественно центральное подавление синтеза простагландинов | Клинически значимого устойчивого антиагрегантного действия нет | Анальгетик и антипиретик, не предназначен для профилактики тромбозов |
| Клонидин | Центральные α2-адренорецепторы и имидазолиновые рецепторы | Прямого антиагрегантного эффекта не оказывает | Антигипертензивное средство, снижает симпатическую активность |
| Ибупрофен при одновременном приёме с ацетилсалициловой кислотой | Конкурентное обратимое связывание с ЦОГ-1 | Может препятствовать ацетилированию ЦОГ-1 ацетилсалициловой кислотой | Возможное ослабление кардиопротективного антиагрегантного эффекта |
Антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты направлено главным образом на профилактику образования тромбоцитарных артериальных тромбов, а не на растворение уже сформировавшегося тромба. Основным ограничением терапии является повышение риска кровотечений, прежде всего желудочно-кишечных; также учитывают язвенную болезнь, геморрагические состояния, аллергию на НПВП и бронхоспазм, индуцированный ими. Назначение препарата для первичной профилактики у лиц без установленного высокого сердечно-сосудистого риска требует особенно тщательной оценки соотношения пользы и риска.