2) абциксимаб, эптифибатид, тирофибан, ламифибан, фрамон (+)
3) дипиридамол, трифлузал
4) тиенопиридины (тиклопидин, клопидогрель), прасугрель, циклопентил триазолопиримидин (тикагрелор)
Антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa (интегрин αIIbβ3, CD41/CD61) блокируют конечный общий этап активации тромбоцитов. После стимуляции этот рецептор приобретает активную конфигурацию и связывает фибриноген и фактор фон Виллебранда, формируя фибриногеновые мостики между тромбоцитами. Абциксимаб, эптифибатид, тирофибан, ламфибан и указанный в варианте фрамон препятствуют этому взаимодействию, поэтому подавляют агрегацию независимо от того, каким агонистом она была инициирована.
Абциксимаб представляет собой Fab-фрагмент моноклонального антитела, эптифибатид — циклический пептидный ингибитор, а тирофибан — низкомолекулярный непептидный антагонист. Препараты применяются преимущественно внутривенно при отдельных вариантах острого коронарного синдрома и во время чрескожных коронарных вмешательств у пациентов с высоким тромботическим риском. Их использование ограничивается выраженным риском кровотечений и иммунной тромбоцитопенией, поэтому необходимы контроль клинических признаков кровопотери и регулярное определение числа тромбоцитов.
Остальные группы антиагрегантов воздействуют на другие звенья активации тромбоцитов: ацетилсалициловая кислота подавляет циклооксигеназу-1 и синтез тромбоксана A2, тиенопиридины и тикагрелор блокируют рецептор P2Y12 к АДФ, а дипиридамол изменяет внутриклеточный уровень циклических нуклеотидов. Поэтому именно второй вариант соответствует классификации антагонистов рецепторов IIb/IIIa.
| Группа антиагрегантов | Основная мишень | Механизм действия | Представители | Ключевая особенность |
|---|---|---|---|---|
| Антагонисты GP IIb/IIIa | Интегрин αIIbβ3 | Блокада связывания фибриногена и фактора фон Виллебранда с активированными тромбоцитами | Абциксимаб, эптифибатид, тирофибан, ламфибан | Подавляют конечный общий этап агрегации; обычно вводятся внутривенно |
| Ингибиторы циклооксигеназы | ЦОГ-1 тромбоцитов | Снижение синтеза тромбоксана A2 | Ацетилсалициловая кислота, ибупрофен, трифлузал | Не блокируют непосредственно рецептор αIIbβ3 |
| Ингибиторы P2Y12 | АДФ-рецептор P2Y12 | Ослабление АДФ-зависимой активации и экспрессии активной формы GP IIb/IIIa | Тиклопидин, клопидогрель, прасугрель, тикагрелор | Воздействуют на путь активации тромбоцита, а не на финальное связывание фибриногена |
| Ингибиторы тромбоксанового пути | Синтез или эффекты тромбоксана A2 | Уменьшение тромбоксан-индуцированных вазоконстрикции и агрегации | Пикотамид, ридогрел | Имеют иную фармакологическую мишень, чем GP IIb/IIIa |
| Модуляторы фосфодиэстеразы и внутриклеточных нуклеотидов | Фосфодиэстеразы, транспорт аденозина | Повышение уровня цАМФ в тромбоцитах и снижение их реактивности | Дипиридамол | Не препятствуют напрямую образованию фибриногеновых мостиков |
| Основное осложнение терапии GP IIb/IIIa | Система гемостаза и тромбоциты | Чрезмерное подавление агрегации | — | Кровотечение, включая доступное место после вмешательства, и лекарственно-индуцированная тромбоцитопения |
Сила действия ингибиторов GP IIb/IIIa объясняется блокадой общего финального механизма агрегации, а не подавлением отдельного пути активации. Эптифибатид и тирофибан характеризуются быстрым началом и относительно быстрым прекращением эффекта после инфузии, тогда как абциксимаб дольше удерживается на рецепторе. Перед назначением оценивают риск кровотечения, число тромбоцитов и показатели гемостаза, а после введения наблюдают за местами сосудистого доступа и признаками внутреннего кровотечения.