2) кетамин
3) фентанил
4) тиопентал натрия (+)
Тиопентал натрия относится к ультракороткодействующим барбитуратам и способен значительно снижать интенсивность метаболических процессов в центральной нервной системе. Усиливая тормозное действие ГАМК через ГАМКA-рецепторы, препарат уменьшает нейрональную активность, церебральный метаболизм и потребление кислорода головным мозгом. Именно снижение кислородной потребности тканей ЦНС лежит в основе традиционно описываемого антигипоксического эффекта тиопентала.
Тиопентал также уменьшает мозговой кровоток и внутричерепное давление при сохраненной ауторегуляции, что используется в анестезиологии и нейрореаниматологии в отдельных клинических ситуациях. При высоких дозах барбитураты могут вызывать выраженное подавление биоэлектрической активности мозга вплоть до паттерна вспышка–подавление на ЭЭГ, дополнительно снижая церебральную потребность в кислороде. Вместе с тем применение тиопентала именно для фармакологической нейропротекции при ишемии или гипоксии ограничено: потенциальный метаболический эффект необходимо сопоставлять с риском артериальной гипотензии, угнетения дыхания и снижения сердечного выброса.
| Препарат | Основное фармакологическое действие | Влияние на церебральный метаболизм и кислородный запрос | Клинически значимая особенность |
|---|---|---|---|
| Тиопентал натрия | Барбитуратный внутривенный анестетик, потенцирование ГАМКA-торможения | Выраженно снижает церебральный метаболизм и потребление O2 | Может уменьшать ВЧД; антигипоксический эффект связан со снижением метаболической потребности мозга |
| Кетамин | Антагонист NMDA-рецепторов, диссоциативная анестезия | Не обладает типичным барбитуратным метаболическим подавлением | Поддерживает гемодинамику за счет симпатомиметического эффекта |
| Фентанил | Мощный агонист μ-опиоидных рецепторов | Уменьшение метаболизма мозга не является ведущим фармакологическим эффектом | Обеспечивает выраженную анальгезию, но может вызывать угнетение дыхания |
| Дроперидол | Антагонист дофаминовых D2-рецепторов | Специфический антигипоксический эффект клинически не используется | Применяется преимущественно как противорвотное и седативное средство |
| Высокие дозы барбитуратов | Глубокое подавление нейрональной активности | Снижают церебральный метаболический расход O2 до достижения выраженной супрессии ЭЭГ | Могут использоваться при рефрактерной внутричерепной гипертензии при тщательном мониторинге гемодинамики |
| Главный ограничивающий фактор тиопентала | Кардиореспираторная депрессия | Системная гипотензия способна ухудшить доставку кислорода к мозгу | Необходим контроль АД, вентиляции и церебрального перфузионного давления |
Антигипоксический эффект тиопентала следует понимать прежде всего как уменьшение потребности головного мозга в кислороде, а не как увеличение его доставки к тканям. Максимальное снижение церебрального метаболизма достигается по мере углубления анестезии и подавления электрической активности мозга. При этом чрезмерное снижение системного артериального давления может нивелировать потенциальную пользу за счет уменьшения церебрального перфузионного давления. Поэтому в современной практике барбитураты применяются по строгим показаниям и только при возможности полноценного респираторного и гемодинамического мониторинга.