2) телеангиоэктазий
3) тромбофилий (+)
4) геморрагических диатезов
Антитромбин (антитромбин III) — основной физиологический ингибитор тромбина (фактора IIa) и активированных факторов Xa, IXa, XIa и XIIa. Он ограничивает образование фибрина и распространение тромба; действие антитромбина многократно усиливается нефракционированным и низкомолекулярными гепаринами. При его дефиците снижается инактивация тромбина и фактора Xa, поэтому повышается генерация тромбина и формируется состояние гиперкоагуляции — тромбофилия, преимущественно с риском венозных тромбоэмболических осложнений.
Наследственный дефицит антитромбина обычно передаётся аутосомно-доминантно. При I типе уменьшается количество белка, поэтому пропорционально снижены его антигенная концентрация и функциональная активность; при II типе концентрация может быть близкой к нормальной, но нарушается функция молекулы. Клинически характерны эпизоды тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии лёгочной артерии, рецидивирующее течение и семейный анамнез тромбоэмболий, нередко в молодом возрасте.
Для подтверждения используют функциональное определение активности антитромбина, а затем сопоставляют результат с его антигенной концентрацией. Исследование желательно повторять вне острого тромбоза и после исключения приобретённых причин снижения показателя: тяжёлой печёночной недостаточности, нефротического синдрома, ДВС-синдрома, массивного потребления факторов свертывания и некоторых состояний с потерей белка. Дефицит антитромбина не вызывает тромбоцитопатию, телеангиэктазии или геморрагический диатез; напротив, он смещает равновесие гемостаза в сторону тромбообразования.
| Вариант или состояние | Активность антитромбина | Антигенная концентрация | Диагностическое и клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Наследственный дефицит I типа | Снижена | Снижена пропорционально | Количественный дефект; характерна семейная венозная тромбофилия |
| Наследственный дефицит II типа: дефект реактивного центра | Существенно снижена | Нормальная или умеренно снижена | Нарушено взаимодействие с тромбином и/или фактором Xa; высокий риск тромбозов |
| Наследственный дефицит II типа: дефект участка связывания гепарина | Снижена преимущественно в функциональных тестах с гепарином | Обычно нормальная | Особенно вероятно ослабление ответа на гепарин из-за нарушения его кофакторного действия |
| Печёночная недостаточность | Снижена | Снижена | Приобретённый дефицит вследствие уменьшения синтеза; интерпретация требует оценки других белков печени |
| Нефротический синдром | Снижена | Снижена | Потеря антитромбина с мочой сочетается с выраженной гиперкоагуляцией |
| ДВС-синдром и массивное потребление факторов | Снижена | Может быть снижена | Потребление антитромбина происходит на фоне системной активации коагуляции; показатель оценивают вместе с клиникой и коагулограммой |
| Функционально значимый дефицит | Часто менее 70% референсного диапазона | Зависит от типа дефекта | Порог не является самостоятельным диагнозом: требуется повторное исследование и исключение лекарственных и приобретённых причин |
В периоперационном периоде выявленный дефицит антитромбина требует оценки индивидуального риска венозной тромбоэмболии и планирования механической и фармакологической профилактики. При остром тромбозе стандартная гепаринотерапия может быть менее эффективной, поскольку её действие зависит от достаточной концентрации антитромбина. В отдельных ситуациях высокого риска, включая некоторые операции и беременность у пациентов с тяжёлым наследственным дефицитом, рассматривают концентрат антитромбина в специализированном порядке. Таким образом, снижение естественного антикоагулянта закономерно приводит не к кровоточивости, а к тромбофилическому состоянию.