2) 6-12
3) 24-48
4) 48-72 (+)
В клинико-токсикологической классификации токсикогенная фаза при отравлении метанолом и этиленгликолем обычно продолжается 2–3 суток, то есть 48–72 часа. Именно этот интервал соответствует периоду всасывания исходного вещества, его метаболизму и накоплению наиболее токсичных продуктов превращения. Поэтому правильным является вариант 4.
Метанол под действием алкогольдегидрогеназы и альдегиддегидрогеназы превращается в формальдегид и муравьиную кислоту; последняя нарушает работу митохондриальной цитохромоксидазы, вызывая тканевую гипоксию и поражение зрительного нерва. Этиленгликоль метаболизируется до гликолевой, глиоксиловой и щавелевой кислот; они вызывают выраженный метаболический ацидоз, а оксалаты кальция повреждают почечные канальцы. Нарастание концентрации этих метаболитов объясняет постепенное развитие клинической картины в течение 48–72 часов.
В начале возможны признаки, напоминающие алкогольное опьянение, после чего иногда наблюдается латентный период. Диагностически значимы метаболический ацидоз с повышенной анионной разницей и осмолярный разрыв; для метанола характерны нарушения зрения, для этиленгликоля — гипокальциемия, кристаллурия и острое повреждение почек. Продолжительность фазы может изменяться при совместном употреблении этанола, позднем введении антидота, проведении гемодиализа и нарушении функции печени или почек.
| Критерий | Отравление метанолом | Отравление этиленгликолем |
|---|---|---|
| Основной путь метаболизма | Алкогольдегидрогеназа → формальдегид → муравьиная кислота | Алкогольдегидрогеназа → гликолевый альдегид → гликолевая, глиоксиловая и щавелевая кислоты |
| Ведущий токсический эффект | Ингибирование тканевого дыхания, токсическое поражение сетчатки и зрительного нерва | Тяжёлый ацидоз, токсическое поражение почек и отложение оксалатов кальция |
| Типичный временной профиль | Латентный период с последующим ухудшением в течение 1–3 суток | Последовательное развитие неврологических, кардиопульмональных и почечных проявлений за 1–3 суток |
| Ключевой клинический признак | Затуманивание зрения, туман или снежная буря перед глазами, вплоть до слепоты | Острая почечная недостаточность, олигурия, боль в пояснице, возможна гипокальциемия |
| Лабораторные признаки | Высокая анионная разница, метаболический ацидоз, первоначально возможен осмолярный разрыв | Высокая анионная разница, выраженный метаболический ацидоз, осмолярный разрыв, гипокальциемия |
| Специфические находки | Повышение концентрации метанола; прямое определение наиболее информативно до начала антидотной терапии | Кристаллы моногидрата или дигидрата оксалата кальция в моче могут поддерживать диагноз, но их отсутствие не исключает отравление |
| Принцип неотложного лечения | Немедленное торможение алкогольдегидрогеназы фомепизолом или этанолом, коррекция ацидоза и раннее рассмотрение гемодиализа для удаления токсикантов и метаболитов | |
Токсикогенная фаза может удлиняться при введении этанола, поскольку он конкурирует с метанолом и этиленгликолем за алкогольдегидрогеназу. Нормальный осмолярный разрыв на поздней стадии не исключает тяжёлого отравления: исходное вещество уже может метаболизироваться, тогда как анионная разница продолжает увеличиваться. При подозрении на интоксикацию лечение начинают до получения результатов количественного определения токсиканта. Гемодиализ особенно показан при тяжёлом ацидозе, нарушении зрения, почечной недостаточности или высокой концентрации метанола либо этиленгликоля.