2) бензодиазепиновых
3) гистаминовых
4) серотониновых
Фенобарбитал относится к производным барбитуровой кислоты, поэтому в учебной фармакологической классификации рассматривается как агонист барбитуратных рецепторов. Современная терминология уточняет, что самостоятельной физиологической системы барбитуратных рецепторов не выделяют: препарат связывается с отдельным барбитуратным участком рецепторно-ионного комплекса GABAA и преимущественно действует как его положительный аллостерический модулятор.
Активация GABAA-рецепторов увеличивает ток ионов хлора через лиганд-управляемый канал, усиливает постсинаптическое торможение и снижает возбудимость нейронов. Для барбитуратов характерно прежде всего увеличение длительности открытия хлорного канала; при высоких концентрациях они способны непосредственно активировать GABAA-каналы и дополнительно подавлять возбуждающую нейротрансмиссию. Этим объясняются седативный, снотворный, противосудорожный и дозозависимый респираторный депрессивный эффекты фенобарбитала.
Фенобарбитал не относится к агонистам бензодиазепинового участка, хотя оба класса препаратов влияют на один и тот же тип GABAA-рецепторов. Бензодиазепины преимущественно повышают частоту открытия хлорного канала и сохраняют относительную зависимость эффекта от присутствия эндогенного GABA, тогда как барбитураты обладают более выраженным прямым депрессорным действием. Гистаминовые и серотониновые рецепторы не являются мишенями, определяющими основные клинические эффекты фенобарбитала.
| Объект или препарат | Участок взаимодействия | Основной функциональный эффект | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Фенобарбитал | Барбитуратный аллостерический участок GABAA-рецептора | Увеличение длительности открытия хлорного канала; в высоких концентрациях — прямая активация | Противосудорожное, седативное и снотворное действие; риск угнетения дыхания |
| Другие барбитураты | Тот же барбитуратный участок GABAA-комплекса | Усиление GABA-ергического торможения и подавление возбуждающей передачи | Депрессия ЦНС, нарушение сознания, гипотензия и дыхательная недостаточность при передозировке |
| Бензодиазепины | Отдельный бензодиазепиновый участок GABAA-рецептора | Преимущественное увеличение частоты открытия хлорного канала в присутствии GABA | Анксиолизис, седация, противосудорожный эффект; фармакологически отличаются от барбитуратов |
| GABA | Ортостерический участок GABAA-рецептора | Непосредственное открытие хлорного канала и тормозная постсинаптическая гиперполяризация | Основной эндогенный медиатор быстрого торможения в ЦНС |
| Пропофол и этомидат | Другие аллостерические участки GABAA-рецепторного комплекса | Усиление GABA-опосредованного тока; при больших концентрациях возможна прямая активация канала | Внутривенная индукция и поддержание анестезии; не относятся к барбитуратам |
| Гистаминовые рецепторы | Не являются ведущей мишенью фенобарбитала | Механизм клинического действия фенобарбитала через них не определяется | Оснований относить препарат к гистаминергическим агонистам нет |
| Серотониновые рецепторы | Не являются ведущей мишенью фенобарбитала | Не формируют характерное GABA-ергическое торможение под действием препарата | Серотонинергическая классификация для фенобарбитала неприменима |
Фенобарбитал обладает длительным периодом полувыведения и индуцирует микросомальные ферменты печени, что может изменять концентрации других лекарственных средств. При применении в анестезиологии и реаниматологии необходимы контроль уровня сознания, дыхания, гемодинамики и, при длительной терапии, мониторинг концентрации препарата в плазме. Резкая отмена после длительного приема способна вызвать синдром отмены и судороги. Специфического антагониста барбитуратного действия нет, поэтому при токсичности основой лечения остаются поддержка проходимости дыхательных путей, вентиляции и кровообращения.