2) тиопентала
3) мидазолама (+)
4) пропофола
Флумазенил является конкурентным антагонистом бензодиазепинового участка рецептора ГАМКA, поэтому специфически устраняет действие мидазолама и других бензодиазепинов. В норме бензодиазепины усиливают тормозное влияние γ-аминомасляной кислоты, повышая частоту открытия хлорных каналов и вызывая седацию, анксиолиз, гипноз, антероградную амнезию и центральное угнетение дыхания. Флумазенил вытесняет бензодиазепин из рецепторного комплекса и быстро уменьшает выраженность этих эффектов.
Препарат применяют внутривенно для обратного развития чрезмерной седации или угнетения дыхания после введения мидазолама, а также при подтверждённой или вероятной интоксикации бензодиазепинами. Он не является антидотом к опиоидам, барбитуратам или пропофолу: при передозировке фентанила используют налоксон, а при интоксикации пропофолом или тиопенталом проводят поддерживающую терапию с обеспечением проходимости дыхательных путей и респираторной поддержкой. Из-за более короткого периода действия флумазенила возможно повторное появление седации, поэтому требуется наблюдение за пациентом.
| Препарат или группа | Основная мишень | Специфический антагонист | Клиническая особенность |
|---|---|---|---|
| Мидазолам | Бензодиазепиновый участок рецептора ГАМКA | Флумазенил | Обратимая седация, амнезия, гиповентиляция; возможна специфическая фармакологическая реверсия |
| Другие бензодиазепины | Бензодиазепиновый участок рецептора ГАМКA | Флумазенил | Антагонист действует на весь класс, но длительность эффекта может быть меньше продолжительности действия исходного препарата |
| Фентанил | Преимущественно μ-опиоидные рецепторы | Налоксон | Передозировка сопровождается угнетением дыхания, миозом и снижением уровня сознания |
| Тиопентал | Рецепторы ГАМКA, барбитуратный участок | Специфического антидота нет | Лечение основано на поддержании дыхания и кровообращения, коррекции гипотензии и гипоксии |
| Пропофол | Рецепторы ГАМКA и другие ионные каналы | Специфического антидота нет | При чрезмерной седации необходимы мониторинг и поддерживающая терапия; флумазенил неэффективен |
| Флумазенил | Конкурентная блокада бензодиазепинового участка рецептора ГАМКA | — | Может провоцировать синдром отмены и судороги, особенно при хроническом приёме бензодиазепинов или смешанной интоксикации |
Таким образом, фармакологическая специфичность флумазенила определяется его связыванием именно с бензодиазепиновым участком рецептора ГАМКA. Наиболее важным клиническим ограничением является риск судорог и острого синдрома отмены у зависимых пациентов. Перед введением необходимо учитывать возможную смешанную передозировку и наличие препаратов, снижающих судорожный порог, в частности трициклических антидепрессантов. После реверсии требуется наблюдение из-за риска повторной седации и угнетения дыхания.