2) норадреналин
3) адреналин
4) эфедрин (+)
Эфедрин относится к симпатомиметикам непрямого действия, поскольку его основной эффект связан с повышением концентрации эндогенного норадреналина в синаптической щели. Препарат проникает в пресинаптическое нервное окончание через транспортер обратного захвата и способствует высвобождению норадреналина из везикул; дополнительно оказывает слабое прямое стимулирующее влияние на α- и β-адренорецепторы. Поэтому фармакологически эфедрин также характеризуют как симпатомиметик смешанного действия, но в экзаменационной классификации его относят к препаратам преимущественно непрямого действия.
Активация адренергической передачи под влиянием эфедрина вызывает повышение сосудистого тонуса, частоты и силы сердечных сокращений, сердечного выброса, а также бронходилатацию. В анестезиологии препарат может применяться для коррекции артериальной гипотензии, особенно сопровождающейся брадикардией. Поскольку эффект зависит от запасов норадреналина в пресинаптических окончаниях, при повторном введении быстро развивается тахифилаксия — ослабление ответа вследствие истощения медиаторных запасов.
Норадреналин, адреналин и добутамин преимущественно непосредственно стимулируют адренорецепторы и не требуют высвобождения эндогенного норадреналина. Норадреналин действует главным образом через α1— и β1-рецепторы, адреналин активирует α- и β-рецепторы, а добутамин обладает преимущественно β1-адренергическим эффектом. Это отличает их от эфедрина по механизму действия и объясняет меньшую зависимость их эффекта от функционального состояния симпатических нервных окончаний.
| Препарат или критерий | Тип симпатомиметического действия | Основной механизм | Преимущественные рецепторы | Типичный гемодинамический эффект |
|---|---|---|---|---|
| Эфедрин | Смешанный, преимущественно непрямой | Высвобождение норадреналина из пресинаптических окончаний; слабая прямая стимуляция рецепторов | α- и β-адренорецепторы | Повышение артериального давления, частоты сердечных сокращений и сердечного выброса |
| Тирамин | Непрямой | Преимущественно вытеснение норадреналина из пресинаптических депо | Прямой рецепторный эффект минимален | Вазоконстрикция и тахикардия; выраженность зависит от запасов катехоламинов |
| Норадреналин | Прямой | Непосредственная активация адренорецепторов | α1, α2, β1 | Выраженное повышение сосудистого сопротивления и артериального давления, возможна рефлекторная брадикардия |
| Адреналин | Прямой | Непосредственная стимуляция адренорецепторов | α1, α2, β1, β2 | Увеличение сердечного выброса, бронходилатация; сосудистый эффект зависит от дозы |
| Добутамин | Прямой | Непосредственная стимуляция кардиальных β-рецепторов | Преимущественно β1, частично β2 | Положительный инотропный эффект и увеличение сердечного выброса, обычно с умеренным влиянием на сосудистый тонус |
| Ключевой дифференциальный признак | Непрямое действие | Эффект зависит от сохранности пресинаптических запасов норадреналина | Прямое действие от запасов медиатора не зависит | Для непрямых средств характерны тахифилаксия и снижение эффективности при истощении катехоламинов |
Таким образом, правильный выбор определяется способностью эфедрина усиливать высвобождение собственного норадреналина. При истощении катехоламиновых запасов его вазопрессорный эффект ослабевает, что имеет практическое значение при тяжелом шоке и длительной симпатомиметической терапии. В таких ситуациях чаще требуется препарат прямого действия с предсказуемой рецепторной активностью. Классификация эфедрина как непрямого средства отражает именно преобладание пресинаптического механизма.