2) адренергической системой
3) изоферментами цитохрома p-450
4) изоферментами циклооксигеназы (+)
Обезболивающее действие большинства неопиоидных анальгетиков обусловлено подавлением активности изоферментов циклооксигеназы (ЦОГ), катализирующих превращение арахидоновой кислоты в простаноиды. Снижение синтеза простагландина E2 уменьшает сенситизацию периферических ноцицепторов к брадикинину, гистамину и другим медиаторам воспаления, поэтому ослабевает боль, особенно воспалительного происхождения. Дополнительный центральный эффект связан с уменьшением образования простагландинов в структурах центральной нервной системы.
ЦОГ-1 преимущественно обеспечивает физиологический синтез простаноидов, поддерживающих защиту слизистой желудка, почечный кровоток и функцию тромбоцитов. ЦОГ-2 активируется при воспалении и играет ведущую роль в формировании гипералгезии, хотя также участвует в нормальных физиологических процессах. Нестероидные противовоспалительные препараты ингибируют ЦОГ-1 и/или ЦОГ-2, а селективные ингибиторы ЦОГ-2 преимущественно подавляют воспалительный компонент боли.
Парацетамол также реализует анальгетический эффект главным образом через центральное снижение простагландин-зависимой ноцицепции, но обладает слабым противовоспалительным действием. Холинергическая и адренергическая системы не являются основными мишенями неопиоидных анальгетиков, а изоферменты CYP450 участвуют преимущественно в их биотрансформации и лекарственных взаимодействиях. Поэтому правильным является указание на изоферменты циклооксигеназы.
| Мишень или препарат | Основной механизм | Клиническое значение |
|---|---|---|
| ЦОГ-1 | Конститутивный синтез простаноидов в желудке, почках и тромбоцитах | Ингибирование обеспечивает анальгезию, но повышает риск гастропатии, кровотечений и нарушения почечной функции |
| ЦОГ-2 | Индукция при воспалении с усилением синтеза PGE2 и других медиаторов | Подавление уменьшает воспалительную боль, отёк и гипералгезию |
| Неселективные НПВП | Ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2 | Выраженный анальгетический и противовоспалительный эффект при сочетании с риском желудочно-кишечных и почечных осложнений |
| Селективные ингибиторы ЦОГ-2 | Преимущественное подавление воспалительно индуцированной ЦОГ-2 | Меньше повреждают слизистую желудка, но требуют оценки сердечно-сосудистого риска |
| Ацетилсалициловая кислота | Необратимое ацетилирование ЦОГ; в малых дозах преимущественно подавление тромбоцитарного TXA2 | Анальгетический эффект сочетается с антиагрегантным действием и риском кровотечения |
| Парацетамол | Преимущественное центральное уменьшение синтеза простагландинов | Анальгетик и антипиретик с минимальным периферическим противовоспалительным действием; передозировка опасна гепатотоксичностью |
| Изоферменты CYP450 | Ферменты метаболизма лекарственных средств, а не основная мишень анальгезии | Определяют фармакокинетику и взаимодействия, но не объясняют непосредственное обезболивающее действие |
Ингибирование ЦОГ снижает продукцию простагландинов, но не устраняет первичную причину повреждения или воспаления. Выбор препарата определяется интенсивностью боли, риском желудочно-кишечных, почечных, печёночных и сердечно-сосудистых осложнений. При комбинированной терапии необходимо учитывать суммирование токсичности и отсутствие необходимости одновременного назначения нескольких НПВП. Эффект неопиоидных анальгетиков особенно выражен при воспалительной и соматической боли.