2) индапамид
3) фуросемид (+)
4) спиронолактон
Фуросемид относится к петлевым диуретикам и обладает дозозависимым ототоксическим действием. В сосудистой полоске улитки он подавляет работу Na+-K+-2Cl−-котранспортера типа NKCC1, вследствие чего нарушаются ионный гомеостаз эндолимфы и формирование эндокохлеарного потенциала. Это приводит к обратимому, а при выраженной экспозиции — к стойкому повреждению слухового анализатора.
Обычно ототоксичность проявляется шумом в ушах, снижением слуха или острой двусторонней нейросенсорной тугоухостью, нередко преимущественно на высоких частотах. Риск возрастает при быстром внутривенном введении и применении высоких доз, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, гипоальбуминемией, а также при сочетании с аминогликозидами или препаратами платины. Для подтверждения используют тональную пороговую аудиометрию; характерны повышение порогов воздушного и костного звукопроведения без признаков кондуктивной патологии и временная связь симптомов с введением препарата.
Ототоксическое действие не является типичным для маннитола, индапамида и спиронолактона, поскольку они не оказывают аналогичного выраженного влияния на ионный транспорт во внутреннем ухе. При появлении слуховых нарушений необходимо прекратить или уменьшить введение фуросемида, оценить функцию почек, исключить другие ототоксичные лекарственные средства и привлечь оториноларинголога или сурдолога.
| Критерий | Характеристика при фуросемиде | Практическое значение |
|---|---|---|
| Фармакологический класс | Петлевой диуретик, ингибитор NKCC2 в толстом восходящем отделе петли Генле | Сильный и быстрый натрийурез; при системной экспозиции возможно воздействие на NKCC1 внутреннего уха |
| Механизм ототоксичности | Нарушение транспорта электролитов в сосудистой полоске, снижение эндокохлеарного потенциала | Возникает дисфункция волосковых клеток и снижение нейросенсорного слуха |
| Наиболее опасный способ применения | Быстрое внутривенное введение высоких доз | Скорость инфузии следует контролировать; болюсное введение повышает риск токсического пика концентрации |
| Факторы риска | Почечная недостаточность, большие суммарные дозы, гипоальбуминемия, одновременное применение аминогликозидов или цисплатина | Требуются коррекция дозы, оценка лекарственных взаимодействий и наблюдение за слухом |
| Типичные симптомы | Шум в ушах, ощущение заложенности, острое или постепенно нарастающее двустороннее снижение слуха | Чаще формируется нейросенсорная, а не кондуктивная тугоухость; раннее выявление повышает вероятность обратимости |
| Диагностические признаки | Временная связь с введением препарата, повышение порогов на тональной аудиометрии, отсутствие патологии наружного и среднего уха | Необходима дифференциация с серной пробкой, отитом, акустической травмой и другими лекарственными токсикозами |
| Сопоставление с другими диуретиками | Для маннитола, индапамида и спиронолактона клинически значимая ототоксичность не относится к типичным нежелательным реакциям | При внезапном снижении слуха на фоне диуретической терапии в первую очередь оценивают применение петлевых диуретиков и сопутствующих ототоксичных средств |
В большинстве случаев ранняя отмена или уменьшение дозы фуросемида позволяет добиться частичного или полного восстановления слуха. При необходимости продолжения диуретической терапии выбирают минимальную эффективную дозу и избегают быстрого внутривенного введения. У пациентов высокого риска целесообразно исходное и повторное аудиологическое обследование. Стойкая потеря слуха требует исключения сочетанного действия других ототоксичных препаратов и заболеваний внутреннего уха.