2) 240-360
3) 30-60
4) 60-120 (+)
После внутривенного введения нефракционированного гепарина его период полувыведения обычно составляет около 60–120 минут, поэтому верен отмеченный вариант. Период полувыведения — это время, за которое концентрация препарата в плазме снижается на 50%. Для гепарина этот показатель вариабелен и зависит от введённой дозы: при больших дозах период полувыведения увеличивается вследствие насыщения механизмов клиренса.
Элиминация нефракционированного гепарина происходит преимущественно за счёт связывания с эндотелиальными клетками и макрофагами ретикулоэндотелиальной системы, а также почечного выведения. После внутривенного болюса антикоагулянтный эффект развивается быстро и оценивается по активированному частичному тромбопластиновому времени (АЧТВ), однако продолжительность действия не всегда полностью совпадает с фармакокинетическим периодом полувыведения. Поэтому при длительной инфузии необходим лабораторный контроль АЧТВ или анти-Xa-активности.
| Показатель | Нефракционированный гепарин | Низкомолекулярный гепарин |
|---|---|---|
| Путь введения | Внутривенно болюсно или инфузионно, также подкожно | Преимущественно подкожно |
| Начало действия | Практически немедленное при внутривенном введении | Через несколько часов после подкожной инъекции |
| Период полувыведения | Обычно около 60–120 минут; показатель дозозависим | В среднем примерно 3–6 часов |
| Основной лабораторный контроль | АЧТВ или анти-Xa-активность | Рутинный контроль обычно не требуется; при особых ситуациях оценивают анти-Xa-активность |
| Зависимость от функции почек | Менее выраженная, но при тяжёлой почечной недостаточности требуется осторожность | Более значимая, поскольку препарат преимущественно выводится почками |
| Антагонист | Протамина сульфат эффективно нейтрализует антикоагулянтное действие | Протамин нейтрализует действие неполностью |
| Типичное клиническое преимущество | Быстрое титрование и возможность применения при выраженной почечной недостаточности | Более предсказуемый эффект и удобное дозирование |
Короткий период полувыведения делает нефракционированный гепарин удобным в анестезиологии и реаниматологии, когда требуется быстро изменять интенсивность антикоагуляции. При прекращении инфузии эффект постепенно уменьшается, а при необходимости экстренной нейтрализации применяют протамина сульфат. На выраженность действия также влияют антитромбин III, тромбоцитопения и индивидуальные особенности связывания препарата с белками плазмы.