2) барбитураты
3) этанол (+)
4) амфетамины
Этанол применяют как конкурентный антидот при отравлении метанолом, особенно если фомепизол недоступен. Оба вещества метаболизируются алкогольдегидрогеназой, однако этанол имеет более высокое сродство к этому ферменту и при поддержании терапевтической концентрации преимущественно связывается с ним, замедляя превращение метанола в токсичные метаболиты.
Сам метанол относительно мало токсичен; основная опасность связана с образованием формальдегида и муравьиной кислоты. Формат угнетает митохондриальное клеточное дыхание, вызывает выраженный метаболический ацидоз и избирательно повреждает зрительный нерв, поэтому характерны нарушение зрения, туман или снежная метель перед глазами, вплоть до слепоты. Этанол не устраняет уже образовавшийся формат, а предотвращает дальнейшее накопление токсичных метаболитов.
Показаниями к антидотной терапии служат обоснованное подозрение на интоксикацию, метаболический ацидоз с увеличенным анионным интервалом, повышенный осмолярный разрыв, выявленный метанол в крови или характерные зрительные симптомы. Раннее повышение осмолярного разрыва может сменяться его нормализацией по мере метаболизма метанола, тогда как анионный интервал и ацидоз нарастают вследствие накопления формата.
| Показатель | Метанол | Этанол при антидотной терапии | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Роль алкогольдегидрогеназы | Превращается в формальдегид, затем в муравьиную кислоту | Предпочтительно связывается с ферментом и конкурирует с метанолом | Блокада метаболизма предупреждает образование токсичных метаболитов |
| Основной токсичный метаболит | Формат, вызывающий тканевую гипоксию и митохондриальную дисфункцию | Не образует токсичных продуктов метаболизма метанола | Токсичность определяется преимущественно не исходным метанолом, а форматом |
| Поражение органа-мишени | Зрительный нерв и сетчатка; возможны стойкое снижение зрения и слепота | Специфического токсического поражения зрительного нерва не вызывает | Зрительные симптомы являются важным признаком тяжелой интоксикации метанолом |
| Кислотно-основное состояние | Высокоанионный метаболический ацидоз | Не устраняет уже сформировавшийся ацидоз | Требуются контроль газов крови, электролитов и анионного интервала |
| Осмолярный разрыв | Часто увеличен на раннем этапе, затем может уменьшаться | Не является специфическим маркером эффективности этанола | Нормальный осмолярный разрыв не исключает позднюю стадию отравления |
| Контроль лечения | Необходим мониторинг концентрации метанола и клинической динамики | Контролируют концентрацию этанола, сознание, дыхание и гликемию | Передозировка этанола может вызвать угнетение ЦНС, гипогликемию и гипотензию |
Фомепизол считается предпочтительным ингибитором алкогольдегидрогеназы благодаря предсказуемой фармакокинетике и отсутствию седативного действия, но этанол остаётся приемлемой альтернативой при его недоступности. При тяжелом ацидозе, нарушении зрения, ухудшении состояния или высокой концентрации метанола показан экстренный гемодиализ, удаляющий метанол и формат. Дополнительно применяют коррекцию ацидоза и фолинат кальция для ускорения метаболизма формата. Антидот начинают как можно раньше при высокой вероятности интоксикации, не ожидая получения окончательного лабораторного подтверждения.