2) налоксон (+)
3) ипратропия бромид
4) неостигмина метилсульфат
Налоксон является специфическим конкурентным антагонистом опиоидных рецепторов, прежде всего μ-рецепторов. Он вытесняет опиоидные агонисты из связи с рецепторами и быстро устраняет наиболее опасное проявление интоксикации — угнетение центральной регуляции дыхания. Препарат показан при известной или предполагаемой передозировке опиоидами, сопровождающейся угнетением дыхания и/или центральной нервной системы.
Типичная тяжелая опиоидная интоксикация проявляется снижением уровня сознания, брадипноэ или апноэ и часто выраженным миозом. Приоритетными мероприятиями являются обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенация и вентиляционная поддержка с одновременным введением налоксона. Поскольку продолжительность действия некоторых опиоидов может превышать продолжительность антагонистического эффекта налоксона, после первоначального улучшения возможно повторное угнетение дыхания; поэтому необходимы динамическое наблюдение и, при соответствующих клинических условиях, повторное введение препарата.
| Препарат | Основная фармакологическая мишень | Типичное применение при интоксикациях | Значение при отравлении опиоидами |
|---|---|---|---|
| Налоксон | Опиоидные рецепторы, преимущественно μ | Передозировка опиоидами с угнетением дыхания и ЦНС | Специфический антидот, быстро восстанавливающий дыхательную функцию |
| Флумазенил | Бензодиазепиновый участок ГАМК-A-рецептора | Отдельные случаи интоксикации бензодиазепинами | Не устраняет эффекты опиоидных агонистов |
| Ипратропия бромид | М-холинорецепторы дыхательных путей | Бронходилатация при обструктивных заболеваниях легких | Не является антидотом и не восстанавливает центральный дыхательный драйв |
| Неостигмина метилсульфат | Ацетилхолинэстераза | Реверсия недеполяризующего нервно-мышечного блока, отдельные холинергические показания | Не блокирует опиоидные рецепторы |
| Клинический ориентир | ЦНС и дыхательный центр | Кома/выраженная сонливость, брадипноэ или апноэ, часто миоз | Сочетание признаков поддерживает подозрение на опиоидную интоксикацию |
| Контроль после антидота | Дыхание, сознание, гемодинамика | Наблюдение после восстановления вентиляции | Необходимо из-за риска повторной респираторной депрессии |
Эффективность налоксона имеет также диагностическое значение: быстрое улучшение вентиляции после его введения поддерживает предположение об опиоидном компоненте угнетения ЦНС. У пациентов с физической зависимостью резкое вытеснение опиоида из рецепторов способно спровоцировать острый синдром отмены, поэтому в условиях медицинского наблюдения препарат титруют прежде всего до восстановления адекватной вентиляции. Антидотная терапия не заменяет поддержание дыхательных путей и искусственную вентиляцию при их необходимости. После восстановления сознания и дыхания наблюдение продолжают с учетом вида, дозы и предполагаемой продолжительности действия принятого опиоида.