2) трансмиссией
3) модуляцией (+)
4) трансдукцией
Модуляцией называют изменение интенсивности ноцицептивного сигнала в центральной нервной системе, преимущественно на уровне задних рогов спинного мозга. В желатинозной субстанции Роландо происходит взаимодействие афферентных волокон, интернейронов и нейронов широкого динамического диапазона. Тормозные интернейроны, использующие ГАМК, глицин и эндогенные опиоидные пептиды, уменьшают выделение глутамата и субстанции P из пресинаптических окончаний и снижают возбудимость постсинаптических нейронов.
На спинальном уровне модуляция может быть нисходящей и сегментарной. Нисходящие антиноцицептивные системы, исходящие из периакведуктального серого вещества, ростральной вентромедиальной области продолговатого мозга и голубого пятна, активируют тормозные механизмы задних рогов посредством серотонина, норадреналина и эндогенных опиоидов. Поэтому модуляция бывает не только тормозящей, но и облегчающей: при центральной сенситизации усиливается ответ нейронов на ноцицептивную стимуляцию, в том числе за счёт активации NMDA-рецепторов.
Остальные термины обозначают другие этапы ноцицепции. Трансдукция — преобразование повреждающего воздействия в электрический сигнал периферическими ноцицепторами; трансмиссия — проведение этого сигнала по периферическим нервам, задним корешкам и восходящим путям; перцепция — формирование субъективного осознанного ощущения боли в головном мозге. Следовательно, уменьшение выраженности болевого импульса при его обработке в спинном мозге соответствует именно модуляции.
| Этап или механизм | Основная локализация | Сущность процесса | Результат для болевой чувствительности |
|---|---|---|---|
| Трансдукция | Периферические ноцицепторы | Преобразование механического, термического или химического повреждения в нервный импульс | Возникновение афферентного ноцицептивного сигнала |
| Трансмиссия | Периферические нервы, задние корешки, спиноталамический тракт | Проведение возбуждения от места повреждения к сегментарным и надсегментарным структурам | Доставка сигнала в центральную нервную систему |
| Тормозящая спинальная модуляция | Задние рога спинного мозга, желатинозная субстанция | Пресинаптическое и постсинаптическое торможение с участием ГАМК, глицина и опиоидов | Снижение передачи и интенсивности ноцицептивного сигнала |
| Нисходящая антиноцицептивная модуляция | Периакведуктальное серое вещество, ствол мозга, задние рога | Активация серотонинергических, норадренергических и опиоидергических тормозных путей | Уменьшение боли; механизм действия части опиоидных и адренергических средств |
| Фасилитирующая модуляция | Задние рога и восходящие ноцицептивные сети | Повышение возбудимости нейронов, активация NMDA-рецепторов, центральная сенситизация | Гипералгезия, аллодиния и усиление болевого ответа |
| Перцепция | Таламус, соматосенсорная кора, лимбические структуры | Осознание локализации, интенсивности и эмоциональной значимости боли | Формирование субъективного болевого ощущения |
Практическое значение спинальной модуляции состоит в возможности воздействовать на боль на уровне задних рогов и нисходящих систем контроля. Этим объясняется эффективность нейроаксиальных опиоидов, некоторых адренергических препаратов и методов стимуляции, изменяющих активность сегментарных цепей. При длительной боли равновесие может смещаться в сторону фасилитации, что поддерживает центральную сенситизацию даже после устранения первичного повреждения. Таким образом, модуляция является динамическим этапом ноцицепции, определяющим, будет ли исходный сигнал ослаблен или усилен.