2) уменьшается экскреция меди с мочой
3) не изменяется экскреция меди с мочой
4) увеличивается количество церулоплазмина крови
При гепатолентикулярной дегенерации (болезни Вильсона—Коновалова) мутация гена ATP7B нарушает выведение меди с желчью и её включение в церулоплазмин. В результате медь накапливается в печени, а затем поступает в кровь в форме, не связанной с церулоплазмином, и начинает интенсивнее фильтроваться почками. Поэтому характерным лабораторным признаком является повышение суточной экскреции меди с мочой.
Особенно информативно определение меди в моче, собранной за 24 часа: у симптомных пациентов показатель обычно превышает 100 мкг/сут (примерно 1,6 мкмоль/сут), однако референсные значения зависят от метода исследования. Одновременно концентрация церулоплазмина чаще снижена, поскольку нарушается образование стабильного холоцерулоплазмина; общий уровень меди сыворотки может быть нормальным или пониженным, несмотря на увеличение токсичной свободной фракции.
Повышенная экскреция меди помогает подтвердить диагноз при сочетании с поражением печени или нервной системы, кольцом Кайзера—Флейшера и другими признаками медного обмена. У пациентов с неврологическими проявлениями возможны тремор, дистония, дизартрия, ригидность и психические изменения вследствие отложения меди в базальных ганглиях. Изолированное увеличение меди в моче не является абсолютно специфичным и должно оцениваться в комплексе с клиническими, биохимическими, офтальмологическими и, при необходимости, генетическими данными.
| Показатель | Типичное изменение | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Медь в суточной моче | Повышена, часто >100 мкг/сут у симптомных пациентов | Отражает избыток свободной меди и является ключевым признаком нарушенного выведения |
| Церулоплазмин сыворотки | Обычно снижен, часто <0,2 г/л | Связан с дефектом включения меди в церулоплазмин; возможны исключения |
| Свободная, или не связанная с церулоплазмином, медь | Повышена | Коррелирует с токсическим воздействием меди на печень, мозг и другие ткани |
| Общая медь сыворотки | Нормальная или сниженная | Может не отражать тяжесть заболевания из-за уменьшения церулоплазмин-связанной фракции |
| Медь в биоптате печени | Повышена, обычно >250 мкг/г сухого вещества | Подтверждает накопление меди, но показатель может быть неравномерно распределён в ткани |
| Роговица | Кольцо Кайзера—Флейшера при щелевой лампе | Особенно характерно для неврологических и некоторых печёночных форм заболевания |
| Генетическое исследование | Патогенные варианты в гене ATP7B | Поддерживает диагноз и позволяет обследовать родственников первой степени родства |
Таким образом, увеличение суточной экскреции меди с мочой является следствием нарушения билиарного клиренса и накопления свободной меди. Снижение церулоплазмина усиливает диагностическую обоснованность, но его нормальный уровень не исключает заболевание. При подозрении на болезнь Вильсона—Коновалова необходимо исследовать пациента комплексно и исключать холестатические заболевания, активный гепатит и другие состояния, способные вторично повышать медь в моче.