2) кеторолак (+)
3) кетамин
4) пиритрамид
Кеторолак относится к нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП) группы производных пирролизинкарбоновой кислоты. Он неселективно ингибирует циклооксигеназу 1-го и 2-го типов, снижая синтез простагландинов из арахидоновой кислоты. Это уменьшает воспалительную сенситизацию ноцицепторов и выраженность болевого синдрома; дополнительными эффектами являются противовоспалительное и жаропонижающее действие.
В анестезиологии кеторолак применяют преимущественно при острой боли умеренной интенсивности, в том числе послеоперационной, как компонент мультимодальной аналгезии и средство, снижающее потребность в опиоидах. В отличие от опиоидных анальгетиков он не оказывает прямого агонистического действия на μ-рецепторы и обычно не вызывает угнетения дыхания, однако может повышать риск желудочно-кишечного кровотечения, нарушения функции почек и кровоточивости вследствие подавления синтеза простагландинов и функции тромбоцитов.
| Препарат или критерий | Фармакологическая группа | Основной механизм | Клиническая характеристика |
|---|---|---|---|
| Кеторолак | НПВП, производное пирролизинкарбоновой кислоты | Неселективное ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2, уменьшение синтеза простагландинов | Выраженная ненаркотическая аналгезия при острой боли; используется в мультимодальной терапии |
| Пропофол | Внутривенный общий анестетик | Потенцирование ГАМКA-ергической передачи | Гипноз и индукция анестезии; самостоятельным анальгетиком не является |
| Кетамин | Диссоциативный общий анестетик | Антагонизм к NMDA-рецепторам и снижение глутаматергической передачи | Вызывает диссоциативную анестезию и аналгезию, но не относится к НПВП |
| Пиритрамид | Опиоидный наркотический анальгетик | Агонизм преимущественно μ-опиоидных рецепторов | Сильная центральная аналгезия; возможны угнетение дыхания, тошнота и седация |
| Ключевой фармакологический критерий НПВП | Ненаркотические анальгетики | Подавление циклооксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты | Снижение периферической гипералгезии и воспалительной боли без прямого воздействия на опиоидные рецепторы |
| Основные ограничения кеторолака | Безопасностные критерии применения НПВП | Уменьшение продукции гастро- и нефропротективных простагландинов, влияние на тромбоциты | Противопоказан или требует особой осторожности при язвенном поражении ЖКТ, кровотечении, тяжелой почечной недостаточности и высоком геморрагическом риске |
Выбор кеторолака особенно обоснован при соматической и воспалительной послеоперационной боли, когда требуется уменьшить дозу опиоидов. Его эффективность выше при периферическом ноцицептивном компоненте боли и ограничена при нейропатической боли. Длительность применения должна быть минимальной из-за дозозависимого риска желудочно-кишечных, почечных и геморрагических осложнений.