2) аминогликозиды
3) макролиды
4) цефалоспорины (+)
Цефалоспорины не подавляют синтез белка, поскольку относятся к β-лактамным антибиотикам и воздействуют преимущественно на синтез клеточной стенки. Их мишени — пенициллинсвязывающие белки (PBP), прежде всего транспептидазы, обеспечивающие поперечное сшивание цепей пептидогликана. Блокада этих ферментов нарушает формирование клеточной стенки, приводит к осмотической нестабильности и лизису бактерий; поэтому цефалоспорины обладают бактерицидным действием.
Остальные перечисленные группы непосредственно взаимодействуют с рибосомами бактерий. Тетрациклины связываются с субъединицей 30S и препятствуют присоединению аминоацил-тРНК, аминогликозиды нарушают правильное считывание матричной РНК и инициирование трансляции, а макролиды связываются с субъединицей 50S и блокируют транслокацию пептидной цепи. Таким образом, различие определяется клеточной мишенью: рибосомальный аппарат при этих трех группах и пептидогликановая клеточная стенка при применении цефалоспоринов.
Для β-лактамов характерно время-зависимое антибактериальное действие: эффективность связана с длительностью поддержания концентрации препарата выше минимальной подавляющей концентрации. Клиническая устойчивость к цефалоспоринам может формироваться вследствие продукции β-лактамаз, изменения PBP, снижения проницаемости наружной мембраны или усиления эффлюкса. Эти механизмы не меняют принципиальной классификации препарата как ингибитора синтеза клеточной стенки.
| Группа антибиотиков | Основная мишень | Механизм действия | Типичный результат |
|---|---|---|---|
| Тетрациклины | 30S-субъединица рибосомы | Блокада присоединения аминоацил-тРНК к А-центру рибосомы | Преимущественно бактериостатический эффект |
| Аминогликозиды | 30S-субъединица рибосомы | Ошибочное считывание мРНК и нарушение инициации белкового синтеза | Бактерицидный эффект, выраженная зависимость от концентрации |
| Макролиды | 50S-субъединица рибосомы | Подавление транслокации и удлинения полипептидной цепи | Преимущественно бактериостатический эффект |
| Цефалоспорины | Пенициллинсвязывающие белки клеточной стенки | Ингибирование транспептидации и сшивания пептидогликана | Бактерицидный эффект; синтез белка напрямую не нарушается |
| Гликопептиды | Предшественники пептидогликана | Связывание D-Ala-D-Ala и блокада построения клеточной стенки | Бактерицидное действие преимущественно на грамположительные бактерии |
| Фторхинолоны | ДНК-гираза и топоизомераза IV | Нарушение репликации и репарации бактериальной ДНК | Бактерицидный эффект; к синтезу белка относятся косвенно |
Следовательно, принадлежность препарата к ингибиторам белкового синтеза определяется его способностью связываться с 30S- или 50S-субъединицей рибосомы. Цефалоспорины действуют на другой структурный компонент бактерии — клеточную стенку. Их мишенью являются ферменты сборки пептидогликана, что и объясняет правильность выбранного ответа.