2) рокситромицин
3) телитромицин
4) кларитромицин
Для фенотипического выявления индуцируемой резистентности к линкозамидам у стрептококков используют эритромицин в сочетании с клиндамицином. Эритромицин служит индуктором экспрессии генов erm, кодирующих метилазы 23S рРНК. Метилирование мишени в 50S-субъединице рибосомы снижает связывание антибиотиков и формирует перекрёстную резистентность типа MLSB — к макролидам, линкозамидам и стрептограминам B.
При диско-диффузионном исследовании диски с эритромицином и клиндамицином располагают в непосредственной близости. Если штамм имеет индуцируемый MLSB-фенотип, эритромицин активирует механизм erm-опосредованной резистентности, вследствие чего зона подавления роста вокруг клиндамицина уплощается со стороны диска с эритромицином. Такое характерное D-образное искажение зоны называют положительным D-тестом и расценивают как наличие индуцируемой резистентности к клиндамицину. Для β-гемолитических стрептококков CLSI предусматривает именно совместное тестирование эритромицина и клиндамицина для обнаружения этого феномена.
Рокситромицин и кларитромицин относятся к макролидам, а телитромицин — к кетолидам, однако стандартный фенотипический D-тест основан на использовании эритромицина как диагностического индуцирующего агента. Поэтому замена его перечисленными препаратами не соответствует стандартизированному принципу определения индуцируемой резистентности и может затруднить корректную интерпретацию фенотипа.
| Фенотип резистентности | Эритромицин | Клиндамицин | D-тест | Основной механизм |
|---|---|---|---|---|
| Индуцируемый MLSB (iMLSB) | Резистентность | Фенотипически чувствителен до индукции | Положительный, D-образная зона | Индуцируемая экспрессия генов erm, метилирование 23S рРНК |
| Конститутивный MLSB (cMLSB) | Резистентность | Резистентность | Диагностическая индукция не требуется | Постоянная экспрессия erm |
| M-фенотип | Резистентность | Чувствительность | Отрицательный | Активный эффлюкс макролидов, чаще гены семейства mef |
| L-фенотип | Обычно чувствительность | Резистентность | Не характерен | Инактивация линкозамидов, например ферментами, кодируемыми lnu |
| Положительный диагностический признак | Индуктор | Индикатор индуцируемой резистентности | Уплощение зоны клиндамицина со стороны эритромицина | Индукция MLSB-механизма |
| Практическая интерпретация | При выявлении индуцируемой резистентности клиндамицин не следует интерпретировать как обычный чувствительный препарат | Риск экспрессии резистентности при воздействии антибиотика | ||
Клиническое значение D-теста состоит в предотвращении ложного заключения о чувствительности к клиндамицину: при iMLSB-фенотипе стандартное исследование клиндамицина изолированно может дать видимость чувствительности. Под действием индуцирующего антибиотика экспрессия метилазы возрастает, и устойчивый фенотип становится проявленным. Поэтому обнаружение D-зоны является маркером потенциальной терапевтической ненадёжности клиндамицина и требует соответствующей интерпретации результата антибиотикограммы. Стандартизированная пара для такого исследования — эритромицин и клиндамицин.