2) синтеза клеточной стенки
3) проницаемости цитоплазматической мембраны
4) синтеза нуклеиновых кислот
Линезолид относится к оксазолидинонам и подавляет синтез белка на этапе инициации трансляции. Препарат связывается с 23S-рРНК в составе 50S-субъединицы рибосомы, препятствуя формированию функционального инициаторного комплекса 70S. В результате блокируется присоединение инициаторной тРНК и дальнейшее считывание матричной РНК, поэтому прекращается образование бактериальных белков.
Мишень действия линезолида принципиально отличается от механизмов β-лактамов и гликопептидов, нарушающих синтез клеточной стенки, а также от фторхинолонов, ингибирующих ДНК-гиразу и топоизомеразу IV. В отношении большинства возбудителей линезолид оказывает бактериостатический эффект, однако для некоторых грамположительных кокков, включая отдельные штаммы стафилококков и стрептококков, возможно бактерицидное действие. Наиболее значим препарат при инфекциях, вызванных резистентными грамположительными микроорганизмами, включая MRSA и ванкомицинорезистентные энтерококки.
Таким образом, ключевым фармакодинамическим признаком оксазолидинонов является блокада раннего этапа трансляции, а не повреждение мембраны или подавление репликации нуклеиновых кислот. Из-за отсутствия полноценной активности против большинства грамотрицательных бактерий назначение линезолида должно учитывать предполагаемого возбудителя и результаты микробиологического исследования.
| Класс или препарат | Основная мишень | Этап или результат действия | Типичный клинический акцент |
|---|---|---|---|
| Оксазолидиноны: линезолид | 23S-рРНК 50S-субъединицы | Блокада формирования инициаторного комплекса 70S и начала трансляции | Резистентные грамположительные инфекции, включая MRSA и VRE |
| β-лактамы | Пенициллин-связывающие белки, транспептидазы | Нарушение поперечного сшивания пептидогликана клеточной стенки | Обычно бактерицидное действие на чувствительные бактерии |
| Гликопептиды: ванкомицин | D-Ala-D-Ala в составе предшественников пептидогликана | Ингибирование синтеза клеточной стенки на поздних этапах | Инфекции грамположительными возбудителями; не проникает через наружную мембрану большинства грамотрицательных бактерий |
| Макролиды | 50S-субъединица рибосомы | Подавление транслокации пептидил-тРНК и элонгации белковой цепи | Чаще бактериостатический эффект; важна активность против атипичных возбудителей |
| Аминогликозиды | 30S-субъединица рибосомы | Ошибочное считывание мРНК и нарушение инициации трансляции | Преимущественно аэробные грамотрицательные бактерии; характерна концентрационно-зависимая активность |
| Фторхинолоны | ДНК-гираза и топоизомераза IV | Нарушение репликации и репарации бактериальной ДНК | Бактерицидное действие; спектр зависит от конкретного препарата |
При длительной терапии линезолидом необходимо контролировать общий анализ крови из-за риска тромбоцитопении и других проявлений миелосупрессии. У пациентов, получающих серотонинергические препараты, учитывают риск серотонинового синдрома, поскольку линезолид обладает свойствами обратимого ингибитора моноаминоксидазы. Продолжительное лечение также может сопровождаться периферической или зрительной нейропатией.