2) лецитовителлаза
3) липополисахарид
4) фосфолипаза А2
Правильный ответ — дифтерийный гистотоксин, то есть дифтерийный экзотоксин. Тяжесть инфекции определяется не столько инвазивностью Corynebacterium diphtheriae, сколько способностью токсигенного штамма синтезировать белковый токсин. Ген tox, кодирующий его образование, вносится в бактериальную клетку лизогенным коринебактериофагом; поэтому нетоксигенные штаммы могут колонизировать слизистые, но не вызывают классическую токсическую дифтерию.
Дифтерийный токсин относится к АВ-токсинам. Связывающий компонент обеспечивает проникновение молекулы в клетку, после чего каталитический фрагмент А вызывает АДФ-рибозилирование фактора элонгации EF-2. Инактивация EF-2 блокирует трансляцию и синтез белка, что приводит к гибели эпителиальных клеток, воспалению и формированию плотной фибринозной псевдомембраны, прочно связанной с подлежащими тканями и кровоточащей при попытке удаления.
Всасывание токсина в кровь обусловливает системные осложнения: токсический миокардит, нарушения проводимости и сердечную недостаточность, периферические невриты и параличи, реже поражение почек. Липополисахарид не может быть основным фактором патогенности, поскольку коринебактерии относятся к грамположительным бактериям и не имеют наружной мембраны с липополисахаридом. Лецитовителлаза и фосфолипаза А2 также не определяют типичную клиническую картину дифтерии.
| Критерий | Характеристика и диагностическое значение |
|---|---|
| Токсигенность штамма | Классическую дифтерию вызывают штаммы, способные экспрессировать ген tox и секретировать активный дифтерийный токсин. |
| Генетическая основа | Ген токсина переносится лизогенным коринебактериофагом; приобретение фага представляет собой лизогенную конверсию. |
| Молекулярная мишень | Токсин АДФ-рибозилирует EF-2, прекращая удлинение полипептидной цепи и синтез белка в клетке. |
| Местный диагностический признак | Плотная серовато-белая псевдомембрана на миндалинах, глотке, в носоглотке или гортани; ее отделение сопровождается кровоточивостью. |
| Системные проявления | Миокардит, аритмии, сердечная недостаточность, поражение черепных и периферических нервов отражают действие циркулирующего токсина. |
| Лабораторное подтверждение | Выделение C. diphtheriae и обнаружение гена tox недостаточны без подтверждения продукции активного токсина; для этого применяется реакция иммунопреципитации по Элеку. |
| Принцип лечения | Противодифтерийный антитоксин нейтрализует только свободный токсин, поэтому вводится как можно раньше; антибиотики необходимы для эрадикации возбудителя и прекращения его передачи. |
Клиническое подозрение на респираторную дифтерию является основанием для немедленного начала специфического лечения, не дожидаясь окончательного лабораторного подтверждения. Антитоксин не способен обезвредить токсин, уже проникший внутрь клеток, поэтому задержка терапии повышает риск необратимого поражения миокарда и нервной системы. После выздоровления требуется вакцинация или завершение курса иммунизации, поскольку перенесенная инфекция не всегда формирует надежный антитоксический иммунитет. Контроль контактных лиц включает бактериологическое обследование, антибиотикопрофилактику и оценку прививочного статуса.