2) StenotroPHomonas maltoPHilia (+)
3) Pseudomonas aeruginosa
4) Burkholderia cepacia complex
Stenotrophomonas maltophilia обладает природной устойчивостью к цефтазидиму, то есть данный фенотип характерен для большинства диких штаммов и не требует предварительного приобретения плазмидных генов устойчивости. Основу механизма составляют хромосомно кодируемые β-лактамазы L1 и L2: L1 является металло-β-лактамазой класса B, а L2 — сериновой β-лактамазой. Совместная активность этих ферментов приводит к гидролизу цефтазидима и других β-лактамов; дополнительный вклад вносят сниженная проницаемость наружной мембраны, эффлюксные насосы и образование биоплёнок.
В лаборатории S. maltophilia идентифицируют как аэробную грамотрицательную неферментирующую палочку, обычно оксидазоотрицательную и каталазоположительную; для видовой идентификации применяют MALDI-TOF масс-спектрометрию или валидированные автоматизированные системы. Определение чувствительности необходимо для выбора терапии, однако отсутствие роста зоны задержки или высокая МПК цефтазидима отражают ожидаемый природный фенотип и не должны трактоваться как случайная приобретённая резистентность.
Цефтазидим относится к антисинегнойным цефалоспоринам и может сохранять активность в отношении дикого типа Pseudomonas aeruginosa; устойчивость синегнойной палочки чаще связана с гиперпродукцией AmpC, приобретёнными β-лактамазами, изменением поринов и эффлюксом. У представителей комплекса Burkholderia cepacia и у Acinetobacter устойчивость к β-лактамам также нередко встречается, но её выраженность вариабельна и требует видовой и фенотипической оценки. Поэтому именно сочетание характерного природного профиля и наличия L1/L2-β-лактамаз указывает на S. maltophilia.
| Микроорганизм или группа | Основные механизмы устойчивости | Ожидаемая активность цефтазидима | Дифференциальное значение |
|---|---|---|---|
| Stenotrophomonas maltophilia | Хромосомные L1-металло-β-лактамаза и L2-сериновая β-лактамаза, эффлюкс, низкая проницаемость мембраны | Природная устойчивость; цефтазидим не рассматривают как надёжный препарат | Правильный вариант; характерный профиль неферментирующей грамотрицательной палочки |
| Pseudomonas aeruginosa | Хромосомная AmpC, эффлюкс и ограниченная проницаемость; при резистентности — гиперпродукция AmpC, ESBL, карбапенемазы, потеря OprD | У дикого типа активность обычно сохраняется; устойчивость чаще приобретённая | Цефтазидим является одним из антисинегнойных β-лактамов |
| Burkholderia cepacia complex | Низкая проницаемость, эффлюксные системы, β-лактамазы; выраженная устойчивость к полимиксинам и аминогликозидам | Чувствительность вариабельна, возможна активность цефтазидима | Решение принимают по результатам антибиотикограммы |
| Acinetobacter baumannii | Цефалоспориназы ADC, OXA-β-лактамазы, снижение проницаемости и эффлюкс; клинически часто присутствуют приобретённые механизмы | Устойчивость распространена, но фенотип зависит от штамма и механизмов их гиперэкспрессии | Не является специфическим отличительным признаком, определяющим данный ответ |
| Acinetobacter calcoaceticus | Механизмы устойчивости сходны с представителями комплекса A. baumannii–A. calcoaceticus, выраженность вариабельна | Требуется фенотипическое тестирование; результат не выводят только из видовой принадлежности | Видовая идентификация внутри комплекса может быть затруднена |
| Лабораторный принцип | Природная устойчивость обусловлена стабильными видоспецифическими механизмами; приобретённая — мутациями или горизонтальным переносом генов | МПК и категории чувствительности интерпретируют по актуальным EUCAST или CLSI | Антибиотикограмму сопоставляют с клинической значимостью выделенного штамма |
Выделение S. maltophilia из дыхательных путей не всегда означает инфекцию, поскольку микроорганизм способен колонизировать госпитальных пациентов и поверхности медицинских устройств. Решение о лечении принимают с учётом клинических признаков, воспалительных изменений и количественно-качественных данных микробиологического исследования. При подтверждённой инфекции цефтазидим обычно не используют эмпирически; предпочтение отдают препаратам с доказанной активностью, чаще ко-тримоксазолу, либо другим средствам согласно чувствительности и актуальным рекомендациям.