2) синегнойной палочки
3) грамположительных бактерий (+)
4) анаэробных микроорганизмов
Природные пенициллины — бензилпенициллин и феноксиметилпенициллин — проявляют основную активность в отношении многих грамположительных кокков, прежде всего стрептококков, а также ряда чувствительных пневмококков и некоторых энтерококков. Их мишенью служат пенициллин-связывающие белки (PBP), участвующие в заключительном этапе синтеза пептидогликана клеточной стенки. Блокирование транспептидации нарушает прочность стенки и вызывает осмотический лизис бактерии, поэтому действие препарата является бактерицидным и наиболее выражено на активно делящиеся микроорганизмы.
Выраженная активность против грамположительной флоры объясняется доступностью пептидогликана для антибиотика и высокой чувствительностью соответствующих PBP. Спектр природных пенициллинов ограничен: многие стафилококки и ряд грамотрицательных бактерий продуцируют β-лактамазы, а синегнойная палочка обладает низкой проницаемостью наружной мембраны, эффективными системами эффлюкса и ферментами инактивации. Микобактерии туберкулёза защищены восковидной клеточной стенкой с высоким содержанием миколовых кислот, поэтому природные пенициллины для лечения туберкулёза не применяются; активность против анаэробов непостоянна и зависит от вида и продукции β-лактамаз.
| Группа микроорганизмов | Чувствительность к природным пенициллинам | Основное объяснение |
|---|---|---|
| Стрептококки | Обычно высокая | Высокое сродство PBP к препарату и отсутствие у большинства штаммов эффективной β-лактамазы |
| Пневмококки | Возможна, но зависит от минимальной подавляющей концентрации | Снижение чувствительности связано с изменением PBP; необходимы данные антибиотикограммы |
| Стафилококки | Только у пенициллин-чувствительных штаммов | Частая продукция пенициллиназы и, реже, изменение мишени антибиотика |
| Грамотрицательные бактерии | Ограниченная | Наружная мембрана снижает проникновение препарата, а β-лактамазы быстро его инактивируют |
| Синегнойная палочка | Практически отсутствует | Низкая проницаемость, активный эффлюкс и множественные механизмы β-лактамной устойчивости |
| Микобактерии туберкулёза | Не имеют клинически значимой чувствительности | Липидная клеточная стенка и специфические механизмы устойчивости препятствуют действию препарата |
| Анаэробные бактерии | Непредсказуемая, видоспецифичная | Некоторые грамположительные анаэробы чувствительны, но β-лактамазопродуцирующие виды, включая многие представители группы Bacteroides, устойчивы |
Выбор природного пенициллина должен основываться на предполагаемом возбудителе, локализации инфекции и результатах определения чувствительности. Для β-лактамазопродуцирующих стафилококков применяют устойчивые к пенициллиназе препараты или другие классы антибиотиков. При подозрении на инфекцию, вызванную грамотрицательной флорой, Pseudomonas aeruginosa или микобактериями, природные пенициллины не рассматриваются как препараты выбора. Узкий спектр действия при подтверждённой чувствительности позволяет использовать их рационально и снижает селекцию устойчивости.