2) лошади
3) лягушки
4) морские свинки (+)
Правильный ответ — морские свинки. Они относятся к высокочувствительным животным по отношению к дифтерийному гистотоксину, поэтому исторически использовались для биологической пробы на токсигенность штаммов Corynebacterium diphtheriae. После подкожного введения токсина у морской свинки развиваются местный отёк, гиперемия, геморрагическая инфильтрация, затем некроз; при значительной дозе присоединяется общая интоксикация и возможна гибель животного.
Дифтерийный гистотоксин является А–В-экзотоксином. В-субъединица связывается с рецепторами клеточной поверхности, после эндоцитоза А-субъединица катализирует АДФ-рибозилирование фактора элонгации EF-2. Это блокирует синтез белка, вызывает повреждение и гибель клеток, прежде всего в месте внедрения возбудителя, миокарде, нервной системе и надпочечниках. Видовая чувствительность определяется особенностями рецепторного связывания, проникновения токсина в клетку и его внутриклеточной активации.
Положительной биологической реакцией считалось возникновение характерного местного поражения и системного токсикоза после введения исследуемого фильтрата; отсутствие эффекта в параллельной пробе с противодифтерийной сывороткой подтверждало специфичность действия токсина. В настоящее время такие опыты практически вытеснены методами определения токсигенности in vitro, однако высокая чувствительность морских свинок сохраняет значение для понимания классической бактериологической диагностики.
| Объект | Чувствительность к дифтерийному токсину | Диагностическое или практическое значение |
|---|---|---|
| Морские свинки | Высокая | Классическая модель биологической пробы; характерны отёк, некроз и токсическое поражение после введения токсина. |
| Кролики | Восприимчивы, но применяются реже | Могут использоваться в экспериментальных исследованиях действия токсина и антитоксина. |
| Приматы | Высокая, близкая к человеческой | Ограниченное экспериментальное применение из-за этических требований и высокой стоимости. |
| Человек | Естественно восприимчив | Токсин вызывает местное поражение и системные осложнения, включая миокардит и полинейропатию. |
| Лошади | Не относятся к классической высокочувствительной тест-системе | Используются преимущественно для гипериммунизации и получения противодифтерийной сыворотки. |
| Лягушки | Низкая или отсутствующая в условиях стандартной биопробы | Не применяются как основной индикатор дифтерийной токсигенности. |
В современной лабораторной практике токсигенность подтверждают выявлением гена tox методом ПЦР и определением экспрессии токсина, например в реакции преципитации по Элеку. Наличие гена tox само по себе не всегда означает активную продукцию токсина, поэтому молекулярные данные оценивают вместе с фенотипическим тестом. Для лечения подтверждённой дифтерии принципиально раннее введение противодифтерийного антитоксина, поскольку он нейтрализует только свободный токсин, ещё не связанный с клетками.