2) эндотелия
3) соединительной ткани
4) эпителия
Клетки Купфера — это резидентные макрофаги печени, относящиеся к мононуклеарной фагоцитарной системе. Они располагаются преимущественно в просвете печёночных синусоидов и контактируют с кровью, поступающей из воротной вены и печёночной артерии. Их основная функция заключается в фагоцитозе бактерий, эндотоксинов, стареющих эритроцитов, клеточного детрита и иммунных комплексов.
Макрофагальная природа клеток Купфера подтверждается наличием лизосом, псевдоподий и рецепторов к фрагменту Fc иммуноглобулинов и компонентам комплемента; в тканях они экспрессируют, в частности, CD68 и CD163. Помимо фагоцитоза, клетки Купфера участвуют в презентации антигена, продукции цитокинов, регуляции воспаления и обмене железа. В норме значительная часть этих клеток поддерживается за счёт локального самообновления, однако при воспалении их популяция может пополняться моноцитами крови.
Клетки Купфера следует отличать от синусоидальных эндотелиоцитов, которые формируют сосудистую выстилку и обеспечивают обмен между кровью и гепатоцитами, но не являются макрофагами. Они также не относятся к эпителиальным клеткам печени, представленным главным образом гепатоцитами и холангиоцитами. При этом макрофаги могут находиться в соединительной ткани различных органов, но функциональная и классификационная принадлежность клеток Купфера определяется именно их фагоцитарной природой.
| Клеточная популяция | Локализация в печени | Основные признаки | Ключевая функция |
|---|---|---|---|
| Клетки Купфера | Просвет и стенка синусоидов | CD68+, CD163+, многочисленные лизосомы, выраженная фагоцитарная активность | Фагоцитоз, иммунный надзор, продукция цитокинов |
| Синусоидальные эндотелиоциты | Выстилка синусоидов | Фенестрированная эндотелиальная цитоплазма, отсутствие базальной мембраны в обычном виде | Регуляция обмена между кровью и паренхимой печени |
| Гепатоциты | Печёночные пластинки | Эпителиоподобные полигональные клетки, развитые органеллы синтеза и детоксикации | Метаболизм, синтез белков плазмы, образование и экскреция желчи |
| Звёздчатые клетки печени | Пространство Диссе | Липидные капли, запас витамина A; при активации экспрессируют α-SMA | Регуляция внеклеточного матрикса и фиброгенеза |
| Холангиоциты | Эпителий внутрипечёночных желчных протоков | Кубический или призматический эпителий, формирующий стенку протоков | Модификация и транспорт желчи |
| Моноциты и воспалительные макрофаги | Печёночная ткань при воспалении | Рекрутируются из крови под влиянием хемокинов и сигналов повреждения | Усиление воспалительного ответа и удаление повреждённых структур |
Функциональная активность клеток Купфера имеет важное значение при сепсисе, вирусных гепатитах, жировой болезни печени и циррозе. Чрезмерная продукция провоспалительных медиаторов может поддерживать повреждение гепатоцитов и активацию звёздчатых клеток с развитием фиброза. При микроскопическом исследовании клетки Купфера располагаются в синусоидах и могут содержать фагоцитированные пигменты, гемосидерин или клеточный детрит. Следовательно, их определяющий признак — принадлежность к макрофагам, а не к эндотелию, эпителию или соединительной ткани как структурной категории.