2) иммуностимулирующее
3) противовирусное
4) гипосенсибилизирующее
Циклоспорин относится к селективным иммунодепрессантам — ингибиторам кальциневрина. В цитоплазме Т-лимфоцитов препарат связывается с циклофилином; образовавшийся комплекс подавляет фосфатазную активность кальциневрина. В результате нарушаются дефосфорилирование и перемещение в ядро транскрипционного фактора NFAT, необходимого для активации генов иммунного ответа.
Основным функциональным следствием является уменьшение синтеза интерлейкина-2 и других провоспалительных цитокинов, вследствие чего подавляются активация и пролиферация преимущественно Т-лимфоцитов. При псориазе это приводит к ослаблению иммуновоспалительной стимуляции кератиноцитов, уменьшению эпидермальной гиперпролиферации, инфильтрации кожи и выраженности псориатических бляшек. Циклоспорин применяется преимущественно при тяжелом, резистентном псориазе, когда требуется быстрое системное противовоспалительное действие.
| Критерий | Характеристика действия циклоспорина | Фармакологическое значение |
|---|---|---|
| Фармакологическая группа | Селективный иммунодепрессант, ингибитор кальциневрина | Подавляет патологически активированный клеточный иммунный ответ, а не стимулирует его. |
| Внутриклеточная мишень | Комплекс циклоспорин–циклофилин ингибирует кальциневрин | Блокируется кальций-зависимая передача сигнала от рецептора Т-лимфоцита. |
| Транскрипционный механизм | Предотвращается активация и ядерная транслокация NFAT | Снижается транскрипция генов цитокинов, обеспечивающих активацию Т-клеток. |
| Цитокиновый эффект | Уменьшается продукция интерлейкина-2 и других лимфокинов | Ограничиваются клональная пролиферация и функциональная активность Т-лимфоцитов. |
| Дерматологический результат | Снижение воспалительной инфильтрации и гиперпролиферации кератиноцитов | Обеспечивает быстрое уменьшение тяжести распространенного бляшечного псориаза. |
| Клинические риски | Нефротоксичность, артериальная гипертензия, инфекции и повышение онкологического риска | Необходимы контроль артериального давления, функции почек, лекарственных взаимодействий и состояния кожи. |
Циклоспорин не обладает прямым противовирусным действием и не предназначен для усиления иммунного ответа. Термин гипосенсибилизирующее действие также не отражает его основной механизм, поскольку препарат не формирует специфическую толерантность к аллергену, а подавляет внутриклеточную активацию иммунокомпетентных лимфоцитов. Клиническая эффективность сопровождается дозозависимой токсичностью, поэтому обычно предпочтительны ограниченные курсы лечения с регулярным лабораторным мониторингом. Таким образом, определяющей фармакологической характеристикой циклоспорина является иммунодепрессивное действие.