2) 5 раз
3) 1 раз
4) 2 раза
Ацикловир при неонатальной герпетической инфекции стандартно вводят внутривенно каждые 8 часов, то есть 3 раза в сутки. Обычно применяется доза 20 мг/кг на одно введение, что соответствует суммарной суточной дозе 60 мг/кг. Такой режим обеспечивает поддержание эффективной противовирусной концентрации препарата и рекомендуется как при подтверждённом, так и при обоснованно подозреваемом герпесе новорождённых.
Ацикловир после фосфорилирования вирусной тимидинкиназой превращается в активный метаболит, который избирательно ингибирует ДНК-полимеразу вируса простого герпеса и прекращает удлинение вирусной ДНК. Лечение необходимо начинать незамедлительно, не дожидаясь окончательного лабораторного подтверждения, поскольку инфекция у новорождённого может быстро переходить в энцефалит или диссеминированную форму. Продолжительность курса составляет 14 суток при поражении кожи, глаз и слизистых оболочек и не менее 21 суток при поражении центральной нервной системы или генерализации инфекции.
| Клиническая ситуация | Основные признаки | Диагностический подход | Лечение ацикловиром |
|---|---|---|---|
| Кожно-слизисто-глазная форма | Сгруппированные везикулы, кератоконъюнктивит, поражение слизистой оболочки полости рта | ПЦР или исследование материала из элементов сыпи, конъюнктивы и ротоглотки | 20 мг/кг внутривенно каждые 8 часов, обычно 14 суток |
| Герпетическое поражение ЦНС | Вялость, раздражительность, судороги, нарушение сознания, нестабильность температуры | ПЦР ликвора на HSV, исследование ликвора, нейровизуализация, электроэнцефалография | 20 мг/кг внутривенно каждые 8 часов, не менее 21 суток |
| Диссеминированная форма | Сепсисоподобное состояние, гепатит, коагулопатия, дыхательная недостаточность, шок | ПЦР крови и ликвора, печёночные пробы, коагулограмма, обследование нескольких локусов | 20 мг/кг внутривенно каждые 8 часов, не менее 21 суток |
| Бактериальный сепсис | Клинически может не отличаться от диссеминированного герпеса; везикулы нередко отсутствуют | Посевы крови и ликвора, воспалительные маркеры; обследование на HSV проводится параллельно | До исключения HSV ацикловир сочетают с эмпирической антибактериальной терапией |
| Энтеровирусная инфекция | Лихорадка, миокардит, гепатит, менингоэнцефалит, сепсисоподобное течение | ПЦР крови, ликвора и респираторного или кишечного материала на энтеровирусы | Ацикловир неэффективен, но может назначаться эмпирически до получения результатов ПЦР |
| Глубокая недоношенность или почечная дисфункция | Сниженный почечный клиренс препарата и повышенный риск кристаллурии и нефротоксичности | Контроль креатинина, диуреза, расчёт функции почек и оценка постменструального возраста | Интервал между введениями индивидуально увеличивают; при постменструальном возрасте менее 34 недель возможен режим каждые 12 часов |
Во время терапии необходимы адекватная гидратация и регулярный контроль функции почек, диуреза и показателей общего анализа крови, поскольку возможны нефротоксичность и нейтропения. При поражении ЦНС перед прекращением лечения повторяют ПЦР ликвора: сохранение вирусной ДНК служит основанием для продления курса. После завершения внутривенной терапии детям с подтверждённым неонатальным герпесом обычно назначают длительную пероральную супрессивную терапию ацикловиром для снижения риска рецидивов и улучшения неврологического прогноза.