2) апремиласт
3) тофацитиниб
4) секукинумаб
Гидроксихлорохин относится к базисным препаратам при системной красной волчанке и рекомендуется большинству пациентов при отсутствии противопоказаний. Он накапливается в лизосомах иммунных клеток, повышает их pH и подавляет активацию эндосомальных Toll-подобных рецепторов TLR7 и TLR9, участвующих в распознавании нуклеиновых кислот и продукции интерферона I типа. В результате уменьшается патологическая активация врождённого и адаптивного иммунитета.
Препарат особенно эффективен при кожных и суставных проявлениях, а также снижает риск обострений и потребность в системных глюкокортикостероидах. Поэтому гидроксихлорохин рассматривается как основа длительной терапии даже при невысокой активности заболевания и может применяться в сочетании с иммунодепрессантами или биологическими препаратами при поражении внутренних органов. При длительном лечении необходим офтальмологический контроль из-за риска дозозависимой токсической ретинопатии; учитывают фактическую массу тела, функцию почек и наличие факторов риска.
| Препарат или группа | Основная мишень | Место в лечении системной красной волчанки | Клиническая характеристика |
|---|---|---|---|
| Гидроксихлорохин | Эндосомальные TLR7/TLR9, внутриклеточная обработка антигенов | Базисная терапия у большинства пациентов | Контролирует кожные и суставные проявления, предупреждает обострения; требует офтальмологического мониторинга |
| Системные глюкокортикостероиды | Глюкокортикоидный рецептор и транскрипция провоспалительных генов | Индукция ремиссии при высокой активности и органных поражениях | Действуют быстро, но длительное применение ограничивают из-за риска инфекций, остеопороза и метаболических осложнений |
| Микофенолата мофетил | Ингибиция инозинмонофосфатдегидрогеназы в активированных лимфоцитах | Тяжёлое поражение органов, включая волчаночный нефрит | Иммуносупрессивный препарат для индукционной и поддерживающей терапии |
| Белимумаб | BLyS/BAFF — фактор выживания B-лимфоцитов | Дополнительная терапия активной аутоантительной волчанки | Применяется при недостаточном контроле заболевания стандартной терапией |
| Апремиласт | Ингибиция фосфодиэстеразы 4 | Не относится к стандартной терапии системной красной волчанки | Используется преимущественно при псориазе и псориатическом артрите |
| Тофацитиниб | Ингибиция JAK1/JAK3 и внутриклеточной передачи сигналов цитокинов | Рутинно не рекомендован при системной красной волчанке | Изучается в отдельных аутоиммунных заболеваниях, но не является базисным препаратом волчанки |
| Секукинумаб | Нейтрализация интерлейкина-17A | Не входит в стандартные схемы лечения системной красной волчанки | Основное применение — псориаз, псориатический и аксиальный спондилоартрит |
Выбор дополнительной терапии определяется активностью заболевания, характером поражения органов и риском необратимого повреждения. При волчаночном нефрите, нейропсихиатрических и других угрожающих органам проявлениях одной базисной терапии обычно недостаточно. Цель лечения заключается в достижении ремиссии или низкой активности при минимально возможной дозе глюкокортикостероидов. Регулярная оценка активности процесса, функции почек, анализа крови и комплаенса повышает безопасность длительной терапии.