2) резорбцией (+)
3) экскрецией
4) секрецией
Резорбция — это проникновение лекарственного вещества через кожу с последующим поступлением в эпидермис, дерму и, при трансдермальном введении, в системный кровоток. Основным путем диффузии служит роговой слой эпидермиса, поэтому скорость всасывания определяется его толщиной, степенью гидратации, целостностью кожного барьера и физико-химическими свойствами препарата. В отличие от местного действия, при трансдермальной резорбции лекарственное вещество преодолевает кожный барьер и достигает общего кровотока в клинически значимой концентрации.
Проникновение усиливается при использовании окклюзионной повязки, повышении влажности рогового слоя, нарушении его целостности при воспалении, эрозиях или микротравмах, а также при применении препаратов с высокой липофильностью и небольшой молекулярной массой. На резорбцию влияют лекарственная форма и состав основы: мази и некоторые эмульсионные системы обычно обеспечивают более длительный контакт с кожей, чем быстро испаряющиеся растворы. Дыхательная, секреторная и экскреторная функции имеют иное физиологическое значение и не обозначают всасывание лекарственных средств.
| Функция или характеристика | Основной механизм | Клиническое значение |
|---|---|---|
| Резорбционная | Пассивная диффузия веществ через роговой слой, эпидермис и дерму | Обеспечивает проникновение наружных препаратов; при достаточном поступлении возможен системный эффект |
| Барьерная | Плотная организация корнеоцитов и межклеточных липидов рогового слоя | Ограничивает потерю воды и проникновение химических веществ и микроорганизмов |
| Факторы, усиливающие резорбцию | Гидратация, окклюзия, повышение температуры, воспаление и повреждение кожи | Повышают риск передозировки и нежелательных системных реакций при наружной терапии |
| Факторы, ограничивающие резорбцию | Толстый роговой слой, низкая липофильность, крупный размер молекулы, сухость кожи | Снижают эффективность проникновения препарата через неповрежденную кожу |
| Секреторная | Выделение пота эккриновыми железами и кожного сала сальными железами | Участвует в терморегуляции, формировании гидролипидной мантии и поддержании pH кожи |
| Экскреторная | Выведение с потом воды, электролитов и небольших количеств метаболитов | Имеет вспомогательное значение в поддержании водно-солевого обмена и не является всасыванием препаратов |
| Дыхательная | Минимальный газообмен через кожу | У человека физиологически незначима и не определяет поступление лекарственных веществ |
Практическая выраженность резорбции различается на участках тела: она выше на лице, волосистой части головы, в паховой и интертригинозных областях и ниже на ладонях и подошвах из-за более толстого рогового слоя. У детей кожный барьер относительно менее зрелый, поэтому риск системного поступления некоторых наружных средств выше. При назначении топических глюкокортикостероидов, антисептиков и других препаратов необходимо учитывать площадь нанесения, длительность курса, состояние кожи и возможность окклюзии. Эти факторы позволяют одновременно повысить эффективность лечения и снизить вероятность токсических реакций.