2) аутосомно-рецессивному
3) аутосомно-доминантному (+)
4) Х-сцепленному рецессивному
Синдром удлинённого интервала QT (LQTS) преимущественно наследуется по аутосомно-доминантному типу и чаще соответствует варианту синдрома Романо—Уорда. Патогенные варианты генов KCNQ1, KCNH2, SCN5A и ряда других генов нарушают работу калиевых или натриевых каналов кардиомиоцитов, замедляют желудочковую реполяризацию и приводят к увеличению корригированного интервала QT (QTc). Для аутосомно-доминантного наследования характерны вертикальная передача признака в семье, поражение лиц обоих полов, возможность передачи заболевания от одного из родителей и неполная пенетрантность.
Электрофизиологическим следствием удлинения реполяризации является повышенная вероятность возникновения ранних постдеполяризаций и полиморфной желудочковой тахикардии типа torsades de pointes . Клинически заболевание может проявляться синкопальными состояниями, судорогами или внезапной сердечной смертью, часто при физической нагрузке, эмоциональном стрессе либо внезапном звуковом刺激е; возможны также бессимптомные носители патогенного варианта. Диагноз основывается на повторно выявленном QTc обычно не менее 480 мс при отсутствии вторичных причин, результатах генетического исследования и совокупной оценке по шкале Schwartz.
Аутосомно-рецессивный вариант LQTS — синдром Джервелла—Ланге—Нильсена — встречается значительно реже и сопровождается врождённой двусторонней нейросенсорной глухотой; он связан преимущественно с биаллельными вариантами KCNQ1 или KCNE1. Поэтому именно аутосомно-доминантный тип является типичным для большинства случаев наследственного синдрома удлинённого QT, тогда как рецессивная форма рассматривается как редкое клинико-генетическое исключение.
| Признак | Аутосомно-доминантный LQTS | Аутосомно-рецессивный LQTS |
|---|---|---|
| Классический клинический вариант | Синдром Романо—Уорда | Синдром Джервелла—Ланге—Нильсена |
| Генетическая основа | Гетерозиготный патогенный вариант; наиболее часто KCNQ1, KCNH2, SCN5A | Биаллельные патогенные варианты, чаще в KCNQ1 или KCNE1 |
| Особенности родословной | Признак может прослеживаться в нескольких поколениях; болеют мужчины и женщины | Родители обычно клинически здоровы и являются носителями; возможны родственные браки |
| Слух | Обычно сохранён | Врождённая двусторонняя нейросенсорная тугоухость или глухота |
| Основной ЭКГ-признак | Удлинение QTc, иногда выраженное и непостоянное; возможны альтернация зубца T и эпизоды torsades de pointes | Часто более тяжёлое удлинение QTc и высокий риск ранних жизнеугрожающих аритмий |
| Принцип ведения | Отмена препаратов, удлиняющих QT, β-адреноблокаторы; при высоком риске — имплантация кардиовертера-дефибриллятора и генетический скрининг родственников | Те же антиаритмические меры, но обычно требуется более интенсивная профилактика внезапной сердечной смерти |
Выявление патогенного варианта позволяет обследовать родственников первой степени родства независимо от наличия симптомов и выраженности изменений на ЭКГ. Отрицательный результат однократной стандартной электрокардиографии не исключает заболевание из-за вариабельности QTc и неполной пенетрантности. До уточнения генетического подтипа необходимы избегание лекарственных средств, удлиняющих QT, коррекция гипокалиемии и гипомагниемии, а также индивидуальная оценка риска аритмических событий.