2) Прадера – Вилли
3) Дауна
4) Шегрена – Ларссона (+)
Синдром Шегрена—Ларссона — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное мутациями гена ALDH3A2, кодирующего жирноальдегиддегидрогеназу. Дефект фермента нарушает метаболизм жирных альдегидов и формирование липидного барьера эпидермиса, что приводит к врождённому или рано манифестирующему ихтиозу. Обычно выявляются диффузное шелушение, сухость кожи, гиперкератоз и коричневатые чешуйки; характерны усиление изменений в крупных складках и выраженный зуд.
Ихтиоз при этом синдроме сочетается с неврологической триадой: спастическим парезом, преимущественно нижних конечностей, интеллектуальными нарушениями и характерными изменениями глазного дна — кристаллической макулярной дистрофией, иногда с фотофобией и снижением зрения. Такое сочетание кожных, неврологических и офтальмологических признаков имеет важное диагностическое значение. Подтверждение проводят молекулярно-генетическим исследованием ALDH3A2; дополнительными маркерами служат повышение метаболитов лейкотриена B4 и снижение активности жирноальдегиддегидрогеназы.
| Признак | Характеристика при синдроме Шегрена—Ларссона | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный | Следует учитывать семейный анамнез и риск повторения заболевания у сибсов |
| Генетический дефект | Патогенные варианты гена ALDH3A2 | Молекулярно-генетическое исследование подтверждает диагноз |
| Кожный синдром | Врожденный ихтиоз, ксероз, гиперкератоз, коричневатое шелушение, часто с выраженным зудом | Ранний и постоянный кожный признак, требующий дифференциации с другими ихтиозами |
| Неврологические проявления | Спастическая диплегия или тетраплегия, задержка психомоторного развития, интеллектуальные нарушения | Сочетание ихтиоза со спастичностью особенно характерно для синдромальной формы |
| Офтальмологические признаки | Кристаллическая макулярная дистрофия, фотофобия, снижение остроты зрения | Поддерживает диагноз при обследовании у офтальмолога |
| Биохимические маркеры | Повышение метаболитов лейкотриена B4, нарушение обмена жирных альдегидов | Используется как дополнительное лабораторное подтверждение |
| Дифференциальная диагностика | Исключаются синдромы Нетертона, Чанарина—Дорфмана, рефсумовская болезнь и несиндромальные формы ихтиоза | Учитываются наличие волосковых аномалий, стеатоза печени, атаксии, ретинопатии и неврологического дефицита |
Лечение является патогенетически ограниченным и включает постоянный уход за кожей с применением эмолентов, кератолитиков и средств для уменьшения зуда. В отдельных случаях используют системные ретиноиды, оценивая их эффективность и риск нежелательных реакций. Необходимы наблюдение невролога, офтальмолога и медицинского генетика, а также симптоматическая коррекция спастичности и реабилитация. Таким образом, ихтиоз в сочетании со спастическим парезом и макулярной дистрофией является характерным комплексом признаков синдрома Шегрена—Ларссона.