2) синдрому диссеминированного внутрисосудистого свертывания
3) гемолизу (+)
4) остеопорозу
Дапсон и его активный метаболит гидроксиламин обладают окислительным действием на эритроциты. При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы нарушается образование НАДФН, необходимого для восстановления глутатиона и поддержания антиоксидантной защиты клетки. В результате гемоглобин и мембрана эритроцита повреждаются, формируются тельца Гейнца, развивается внутрисосудистый и внесосудистый гемолиз.
Клинически осложнение проявляется слабостью, бледностью, желтухой, потемнением мочи, одышкой, тахикардией; выраженность зависит от степени ферментного дефицита и дозы препарата. Лабораторно выявляются снижение гемоглобина, ретикулоцитоз, повышение непрямого билирубина и лактатдегидрогеназы, снижение концентрации гаптоглобина; в мазке крови возможны укушенные эритроциты и тельца Гейнца. Одновременно дапсон способен вызывать метгемоглобинемию, однако при наследственном дефиците Г6ФД наиболее характерным опасным осложнением является именно гемолиз.
| Признак | Типичная характеристика при гемолизе, индуцированном дапсоном |
|---|---|
| Патогенетический фактор | Окислительное повреждение эритроцитов на фоне недостаточной продукции восстановленного глутатиона. |
| Сроки развития | Чаще возникает в первые дни или недели терапии, особенно после начала лечения или увеличения дозы. |
| Клинические признаки | Анемия, слабость, бледность, желтуха, тахикардия, одышка, темная моча. |
| Общий анализ крови | Снижение гемоглобина и эритроцитов, обычно ретикулоцитоз; при тяжелом течении возможна выраженная анемия. |
| Биохимические маркеры | Повышение непрямого билирубина и ЛДГ, снижение гаптоглобина; эти изменения подтверждают гемолитический характер анемии. |
| Мазок периферической крови | Тельца Гейнца и укушенные эритроциты вследствие удаления селезенкой участков окисленного гемоглобина. |
| Тактика профилактики | Определение активности Г6ФД до назначения препарата, выбор альтернативы при значимом дефиците и контроль общего анализа крови в процессе лечения. |
При выявлении гемолиза дапсон отменяют и оценивают тяжесть анемии, функцию почек и выраженность гипоксии. Лечение включает устранение причинного фактора, регидратацию и симптоматическую терапию; при тяжелой анемии рассматривается трансфузия эритроцитарной массы. Пациента необходимо предупредить о недопустимости самостоятельного возобновления препарата и о необходимости срочного обращения при желтухе, потемнении мочи или нарастающей одышке.