2) кортикостероиды системного действия (+)
3) ингибиторы интерлейкинов
4) противомалярийные препараты
Синдром Стивенса—Джонсона представляет собой тяжёлую лекарственно-индуцированную реакцию гиперчувствительности с преимущественным поражением кожи и слизистых оболочек. В её основе лежит активация цитотоксических CD8+ Т-лимфоцитов, повреждение кератиноцитов и их апоптоз под влиянием гранулизина, перфорина, гранзимов и сигнальных путей Fas/FasL. Клинически заболевание проявляется лихорадкой, болезненностью кожи, атипичными мишеневидными пятнами, быстро формирующимися пузырями и отслойкой эпидермиса, обычно с поражением не менее двух слизистых оболочек.
Системные кортикостероиды применяют как раннюю иммуномодулирующую терапию для подавления цитотоксического воспаления и замедления прогрессирования эпидермального некролиза, особенно при активном распространении процесса. Их назначение требует специализированного наблюдения, поскольку доказательность неоднородна, а основой лечения в любом случае остаются немедленная отмена предполагаемого причинного препарата, интенсивная поддерживающая терапия, коррекция водно-электролитных нарушений, обезболивание и профилактика инфекционных осложнений. Ингибиторы фактора некроза опухоли-α и интерлейкинов рассматриваются лишь как отдельные off-label-подходы, тогда как противомалярийные препараты не имеют патогенетического обоснования и сами способны провоцировать лекарственные реакции.
| Критерий | Характеристика | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Площадь отслойки эпидермиса | Синдром Стивенса—Джонсона — менее 10% поверхности тела; перекрёстная форма — 10–30%; токсический эпидермальный некролиз — более 30% | Позволяет оценить тяжесть и определить необходимость лечения в реанимационном или ожоговом отделении |
| Кожные высыпания | Болезненные эритематозные или пурпурные пятна, атипичные мишеневидные элементы, вялые пузыри и положительный симптом Никольского | Отличает токсический эпидермальный некролиз от обычной крапивницы и большинства фиксированных лекарственных высыпаний |
| Поражение слизистых | Болезненные эрозии полости рта, конъюнктивы и урогенитального тракта; часто нарушаются глотание, питание и мочеиспускание | Множественное тяжёлое поражение слизистых является характерным признаком синдрома |
| Гистологическая картина | Полнослойный некроз эпидермиса, субэпидермальный пузырь, минимальный или умеренный воспалительный инфильтрат | Подтверждает диагноз и помогает исключить аутоиммунные буллёзные дерматозы |
| Отличие от многоформной эритемы | При синдроме Стивенса—Джонсона преобладают атипичные мишени на туловище, выраженная болезненность и обширное поражение слизистых; при многоформной эритеме — типичные мишеневидные элементы на конечностях | Имеет значение для выбора тактики и оценки лекарственной природы заболевания |
| Ключевой принцип лечения | Немедленная отмена подозреваемого препарата, поддержание функций органов и ранняя терапия осложнений; системные глюкокортикостероиды могут использоваться в ранней фазе | Своевременность вмешательства определяет риск сепсиса, полиорганной недостаточности и летального исхода |
Системные глюкокортикостероиды наиболее рациональны в ранней фазе заболевания, пока продолжается иммунно-опосредованное повреждение кератиноцитов. Их нельзя рассматривать как замену интенсивной поддерживающей терапии и лечению поражения глаз, дыхательных путей и мочеполовой системы. После перенесённого эпизода необходимо документировать подозреваемый препарат и избегать его повторного назначения.