2) более активен у пациентов со сниженным иммунитетом
3) применяется при герпетическом менингите
4) не активен в отношении ацикловир-резистентных штаммов вирусов
Пенцикловир в отличие от ацикловира применяется в зарегистрированной лекарственной форме преимущественно наружно, обычно в виде крема для лечения herpes labialis, вызванного вирусом простого герпеса 1-го типа. Системное применение характерно не для самого пенцикловира, а для его перорального пролекарства — фамцикловира. Ацикловир выпускается в наружных, пероральных и парентеральных формах, включая внутривенное введение.
Оба препарата относятся к ациклическим аналогам гуанозина. После фосфорилирования вирусной тимидинкиназой и последующей активации клеточными ферментами образуется трифосфат, который ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и подавляет репликацию вируса. Наружный пенцикловир наиболее эффективен при нанесении на очаги в продромальном периоде или в первые часы появления везикул, когда вирусная репликация наиболее интенсивна.
Пенцикловир не рассматривается как препарат выбора при герпетическом менингите, энцефалите, диссеминированной инфекции или тяжелом течении у пациентов с иммунодефицитом: в этих ситуациях необходим системный, обычно внутривенный, ацикловир. Утверждение о полной неактивности пенцикловира против любых ацикловир-резистентных штаммов также некорректно: перекрестная устойчивость часто встречается, особенно при дефекте вирусной тимидинкиназы, но чувствительность зависит от конкретного механизма мутации.
| Критерий | Пенцикловир | Ацикловир |
|---|---|---|
| Основная лекарственная форма | Крем для наружного применения при локализованном лабиальном герпесе | Крем, таблетки, суспензия и раствор для внутривенного введения |
| Активация | Последовательное фосфорилирование с участием вирусной тимидинкиназы | Тот же принцип селективной активации в инфицированных клетках |
| Мишень действия | Вирусная ДНК-полимераза; подавление синтеза вирусной ДНК | Вирусная ДНК-полимераза; торможение репликации и обрыв синтеза ДНК |
| Основное показание | Локализованный herpes labialis у иммунокомпетентных пациентов | Инфекции HSV и VZV различной тяжести, включая системные формы |
| Поражение центральной нервной системы | Не применяется как стандартная терапия герпетического менингита или энцефалита | Внутривенный ацикловир — препарат выбора при тяжелой нейроинфекции HSV |
| Резистентность | Возможна перекрестная устойчивость; при отсутствии вирусной тимидинкиназы эффективность резко снижается | Наиболее частый механизм устойчивости также связан с дефектом или изменением вирусной тимидинкиназы |
Выбор наружного пенцикловира оправдан при ограниченных кожно-слизистых проявлениях без признаков генерализации. При иммунодефиците, частых рецидивах, поражении внутренних органов или центральной нервной системы требуется системная противовирусная терапия. Недостаточная эффективность местного лечения должна оцениваться с учетом срока начала терапии, распространенности процесса и возможной лекарственной устойчивости. При подозрении на резистентный штамм необходима консультация специалиста и коррекция противовирусной схемы.