2) оксифенилпирувата
3) декарбоксилазы фенилпирувата
4) липазы
Алкаптонурия — аутосомно-рецессивное нарушение катаболизма фенилаланина и тирозина, обусловленное дефицитом фермента гомогентизат-1,2-диоксигеназы, кодируемого геном HGD. Фермент в норме превращает гомогентизиновую кислоту в малеилацетоацетат; при его недостаточности гомогентизиновая кислота накапливается в тканях и в значительном количестве выводится почками. Поэтому правильным является вариант, содержащий именно это соединение.
Характерный лабораторный признак — потемнение мочи при стоянии и особенно после ощелачивания: гомогентизиновая кислота окисляется с образованием пигментированных хиноидных производных. Длительное отложение продуктов её окисления вызывает охроноз — синевато-чёрную пигментацию хрящей ушных раковин, склер и кожи, а также дегенеративную артропатию крупных суставов и позвоночника. Диагноз подтверждают количественным определением гомогентизиновой кислоты в моче методами жидкостной или газовой хроматографии с масс-спектрометрией; дополнительное значение имеет выявление патогенных вариантов в гене HGD.
Оксофенилпировиноградная кислота характерна преимущественно для нарушений более ранних этапов обмена фенилаланина или тирозина и не является специфичным продуктом блока при алкаптонурии. Указание на декарбоксилазу фенилпирувата не отражает механизм заболевания, а липаза относится к ферментам липидного обмена и к данной патологии отношения не имеет.
| Диагностический признак | Характеристика при алкаптонурии |
|---|---|
| Тип наследования | Аутосомно-рецессивный; заболевание связано с биаллельными патогенными вариантами гена HGD. |
| Ферментный дефект | Недостаточность гомогентизат-1,2-диоксигеназы в пути распада фенилаланина и тирозина. |
| Накапливающийся метаболит | Гомогентизиновая кислота, или алкаптон, образующаяся после превращения тирозина в гомогентизат. |
| Изменение мочи | Моча темнеет при контакте с воздухом; реакция ускоряется в щелочной среде вследствие окисления метаболита. |
| Поздние клинические проявления | Охроноз, пигментация хрящей и склер, поражение клапанов сердца, охронотическая артропатия и хроническая боль в суставах. |
| Лабораторное подтверждение | Повышенная экскреция гомогентизиновой кислоты с мочой; наиболее специфичны количественные хроматографические методы и генетическое исследование. |
| Дифференциальные признаки | При фенилкетонурии преобладает накопление фенилаланина и его производных, при тирозинемии I — сукцинилацетона и тяжёлое поражение печени; для алкаптонурии специфична гомогентизиновая кислота. |
Ранние проявления могут отсутствовать, поэтому заболевание нередко выявляют по характерному изменению мочи или уже при формировании охроноза. Лечение направлено на уменьшение образования токсичных метаболитов и коррекцию осложнений; в специализированной практике может применяться нитинизон с контролем концентрации тирозина. Существенное значение имеют наблюдение ревматолога и кардиолога, физиотерапия и хирургическая коррекция тяжёлого поражения суставов.