2) креатинин
3) показатели функции печени (+)
4) СОЭ
Правильный ответ — контроль показателей функции печени. Ацитретин — системный ароматический ретиноид, метаболизирующийся преимущественно в печени и способный вызывать лекарственное поражение печени: бессимптомное повышение трансаминаз, холестатические изменения, реже — клинически выраженный гепатит. Поэтому до начала терапии оценивают исходное состояние печени, а во время лечения выполняют динамический контроль биохимических показателей.
В стандартную оценку входят АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, γ-глутамилтрансфераза и билирубин; при наличии факторов риска дополнительно оценивают альбумин и показатели коагулограммы. Повторные исследования проводят после начала терапии, при изменении дозы и далее периодически в соответствии с инструкцией и клинической ситуацией. Стойкое значимое повышение трансаминаз, нарастание билирубина или появление желтухи, потемнения мочи, кожного зуда, выраженной слабости и боли в правом подреберье требуют исключения других причин поражения печени и решения вопроса о снижении дозы либо отмене препарата.
Креатинин не является основным маркером токсичности ацитретина и контролируется преимущественно при сопутствующей почечной патологии или применении нефротоксичных лекарств. КФК-МВ предназначена для диагностики повреждения миокарда и не используется для рутинного наблюдения за терапией ретиноидом, а СОЭ отражает неспецифическую воспалительную активность и не позволяет оценить лекарственную гепатотоксичность.
| Показатель | Что отражает | Значение при терапии ацитретином |
|---|---|---|
| АЛТ и АСТ | Цитолитическое повреждение гепатоцитов | Основные маркеры ранней лекарственной гепатотоксичности; определяются до лечения и в динамике |
| Щелочная фосфатаза и γ-глутамилтрансфераза | Холестатический компонент поражения печени и желчных путей | Помогают выявить смешанный или холестатический тип повреждения при изменении трансаминаз |
| Общий и прямой билирубин | Нарушение экскреторной функции печени и выраженность холестаза | Нарастание, особенно вместе с повышением трансаминаз, является неблагоприятным признаком |
| Альбумин и протромбиновое время/МНО | Синтетическая функция печени | Не всегда необходимы рутинно, но важны при исходной патологии печени или подозрении на тяжелое поражение |
| Триглицериды и холестерин | Липидный обмен | Ацитретин может вызывать гипертриглицеридемию и гиперхолестеринемию; липидный профиль также контролируют в ходе лечения |
| Креатинин и расчетная СКФ | Функция почек | Имеют вспомогательное значение и не заменяют контроль печеночных проб |
| КФК-МВ и СОЭ | Повреждение миокарда и неспецифическое воспаление | Не относятся к стандартному мониторингу безопасности ацитретина без специальных клинических показаний |
При назначении ацитретина оценивают также противопоказания, включая активное заболевание печени и выраженную гиперлипидемию. Необходимо учитывать лекарственные взаимодействия и исключать употребление алкоголя, поскольку он может способствовать образованию этретината с более длительным периодом элиминации. У женщин с репродуктивным потенциалом обязательны надежная контрацепция и регулярный контроль беременности из-за высокой тератогенности препарата.