2) туберозного склероза
3) болезни Фокса – Фордайса
4) красного плоского лишая
Нейрофиброматоз I типа (болезнь Реклингхаузена) — аутосомно-доминантное нейрокожное заболевание, обусловленное патогенными вариантами гена NF1 на хромосоме 17q11.2. Этот ген кодирует нейрофибромин — белок-супрессор опухолевого роста, регулирующий сигнальный путь RAS/MAPK; его дефект способствует пролиферации клеток нервного гребня и формированию нейрофибром. Поэтому заболевание закономерно объединяет кожные проявления, поражение нервной системы и характерные костные аномалии.
Наиболее типичны множественные пятна кофе с молоком , веснушчатая пигментация в подмышечных и паховых областях, кожные и подкожные нейрофибромы, а также плексиформные нейрофибромы. Неврологические и офтальмологические проявления включают опухоль зрительного пути, поражение периферических нервов, нарушения обучения и внимания, узелки Лиша на радужке. Костные изменения представлены дисплазией большого крыла клиновидной кости, антекрурацией и псевдоартрозом большеберцовой кости, а также сколиозом.
Диагноз устанавливают по пересмотренным клиническим критериям: у пациента без больного родителя обычно требуется наличие не менее двух критериев, среди которых могут быть характерные пигментные пятна, нейрофибромы, опухоль зрительного пути, узелки Лиша или хориоидальные изменения, специфическое поражение костей, патогенный вариант NF1 либо близкий родственник с этим заболеванием. Именно сочетание кожных, нейрональных и костных признаков отличает нейрофиброматоз I типа от других перечисленных состояний.
| Признак | Нейрофиброматоз I типа | Туберозный склероз | Болезнь Фокса—Фордайса | Красный плоский лишай |
|---|---|---|---|---|
| Патогенез | Инактивация NF1, нарушение регуляции RAS/MAPK; аутосомно-доминантное наследование | Варианты TSC1/TSC2, гиперактивация mTOR; аутосомно-доминантное наследование | Закупорка и воспаление апокринных желез, точный механизм не установлен | T-клеточно-опосредованное воспаление на границе эпидермиса и дермы |
| Кожные признаки | Пятна кофе с молоком , пахово-подмышечные эфелиды, нейрофибромы, плексиформные опухоли | Гипомеланотические пятна, ангиофибромы лица, шагреневая бляшка, фиброзные периунгвальные образования | Зудящие мелкие папулы в подмышечных впадинах и аногенитальной области | Фиолетовые плоские папулы с сеткой Уикхема, поражение слизистых, ногтей и волос |
| Поражение нервной системы | Опухоль зрительного пути, опухоли периферических нервов, когнитивные и поведенческие нарушения | Кортикальные туберы, субэпендимальные узелки, эпилепсия, задержка развития | Не характерно | Не является системным диагностическим признаком |
| Костные и другие системные проявления | Дисплазия клиновидной кости, деформация и псевдоартроз большеберцовой кости, сколиоз | Костные склеротические очаги возможны, но более характерны поражения почек, сердца и легких | Системного костного или неврологического поражения нет | Возможны вне-кожные проявления, но специфического нейрооссального синдрома нет |
| Диагностический принцип | Обычно ≥2 пересмотренных критериев; молекулярно-генетическое исследование уточняет диагноз | Клинические критерии с выявлением больших и малых признаков, при необходимости — генетическое тестирование | Клиническая диагностика по типичной локализации и морфологии высыпаний | Клинико-морфологическая диагностика, при атипичном течении — биопсия |
Выявление у ребенка характерных пигментных пятен требует динамического наблюдения, поскольку нейрофибромы и опухоль зрительного пути могут манифестировать позднее. Обследование обычно включает осмотр кожи, неврологическую и офтальмологическую оценку, а при показаниях — визуализацию костей и нервной системы. Лечение нейрофиброматоза I типа преимущественно симптоматическое и мультидисциплинарное; при неоперабельных симптомных плексиформных нейрофибромах может применяться ингибитор MEK селуметиниб. Генетическое консультирование важно из-за 50%-ного риска передачи заболевания потомству.